Лучшая половина. О генетическом превосходстве женщин

На протяжении миллионов лет наши гены придумывали творческие решения, чтобы заставить клетки работать на общее благо организма. Для исцеления после пореза деление клеток должно находиться под строгим присмотром. Множество различных контролеров деления клеток работают совместно ради того, чтобы держать все ваши клетки под контролем. Однако чем дольше вы живете, тем больше вероятность поломки одного из этих механизмов контроля. Рак возникает в результате мятежа клеток, которые растут бесконтрольно. Вот почему рак часто служит неизбежным следствием старения.

Мужчины с большей вероятностью заболевают раком, а также с большей вероятностью умирают от него. Согласно данным, собранным Американским онкологическим обществом, риск развития рака у мужчин на 20 процентов выше, чем у женщин, а риск умереть от него – на 40 процентов больше. Это несоответствие между полами наглядно иллюстрируется последними данными о новых случаях злокачественных опухолей, полученными в рамках Программы наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) Национального института рака (NCI) в Соединенных Штатах. Согласно этим данным, у большего, по сравнению с женщинами, количества мужчин впервые выявляется рак следующих локализаций: мочевого пузыря, толстой кишки, почки и почечной лоханки, печени, легких и бронхов, поджелудочной железы, а также неходжкинской лимфомы.

Объяснение того, почему мужчины в целом более восприимчивы к раку, чем генетические женщины, выходит за рамки поведенческих факторов. Преобладание мужчин среди заболевших раком становится очевидным в том числе на примере наиболее распространенного типа лейкоза, который поражает детей, – острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ): пациентов-мальчиков всегда больше[25]. Не все виды рака в органах, общих для обоих полов, чаще встречаются у мужчин. Некоторые виды рака, такие как рак молочной или щитовидной железы, чаще диагностируются у женщин.

Но при некоторых видах рака (таких как почечноклеточный) на каждую женщину приходится по два мужчины. Это соотношение получено после корректировки, проведенной с учетом географического региона, валового внутреннего продукта, факторов внешней среды и даже потребления табака (в этом различия между мужчинами и женщинами раньше были значительнее, потому что в прошлом табак употребляло большее количество мужчин). Итак, в Соединенных Штатах мужчин, у которых это заболевание было зарегистрировано впервые, больше, чем женщин. Разница составляет примерно 153 000.

Но как же другие долгоживущие животные, такие как африканские и азиатские слоны, умудряются оставаться без рака? И у африканского, и у азиатского слона есть множество копий гена, называемого TP53. Нормальный работающий ген TP53 – очень важный регулятор размножения клеток и решающий ограничитель, препятствующий размножению злокачественных клеток. Выключив ген TP53, вы получите неограниченное деление клеток.

Если у вас, как у большинства людей, есть две функционирующие копии, то вы находитесь в двух шагах от неконтролируемого роста клеток. С другой стороны, если вы слон, у вас есть двадцать дополнительных копий TP53, то есть множество резервных копий. Поэтому у слона, пытающегося бороться с раком, имеется выбор.

Мы не знаем точно, почему или каким образом слоны унаследовали так много копий гена-супрессора опухолей TP53 и все ли они работают, но данная особенность, вероятно, связана с гигантским размером слонов и поразительным числом клеток, которыми они располагают: их примерно в сто раз больше, чем у людей.

Но одним из следствий наличия большего количества клеток является рак. Чем больше у вас клеток, тем выше вероятность того, что одна из них решит выйти из-под контроля. Достаточно одной клетки, чтобы вся взаимосвязанная система рухнула. Вот где пригодится наличие дополнительных копий TP53 в каждой клетке. Это гарантирует, что клеточный порядок среди миллионов клеток будет поддерживаться в течение десятилетий жизни.

У слонов также наличествуют дополнительные копии гена под названием LIF (сокращение от «лейкемию ингибирующий фактор»)[26]. Ключевое слово тут – «ингибирующий», и одна из этих копий LIF, названная LIF6, верна своему названию: по приказу TP53 этот ген саботирует работу механизма любой клетки-изгоя, «доводя» ее до смерти. Это все равно что иметь встроенную систему химиотерапии для лечения рака, доступную по запросу, – хорошая вещь, если вы огромный слон, живущий долгой жизнью. Чем больше мы изучаем животных, таких как африканские и азиатские слоны, тем больше мы узнаем о том, как лучше лечить рак у людей.

Ни у женщин, ни у мужчин нет нескольких пар генов TP53 или LIF. Но у женщин есть возможность свернуть с традиционного пути развития рака. Они могут уклониться от Х-инактивации генов-супрессоров опухолей (EXITS)[27]. Вместо множественных копий TP53 или LIF, которые есть у слонов, все XX-женщины имеют множественные копии рабочих генов EXITS.