Лучшая половина. О генетическом превосходстве женщин

Иметь иммунную систему, которая использует «защиту Красной Шапочки», очень важно для борьбы с микробами, весьма искусными в изменении своего внешнего вида. Так происходит каждый сезон с различными штаммами гриппа. Вирус гриппа постоянно меняет форму, чтобы уклониться от нашей иммунологической памяти и защиты. Поэтому наши организмы всегда должны быть начеку, и поэтому даже у человека без аутоиммунного заболевания всегда есть некоторое количество Т-клеток, мишенью для которых служит родной организм. С их помощью этот последний удостоверяется в том, что нет нового волка, одетого как бабушка, который затаился где-то и хочет напасть.

У женщин процент Т-клеток, высвободившихся из тимуса и готовых реагировать на собственный организм, выше. Это делает Т-клетки генетических женщин гораздо более склонными атаковать что-то, что напоминает организм – например, спрятавшегося волка, – или даже сам организм. Иметь возможность убивать волков, одетых как бабушка, – это хорошо. Однако иногда Т-клетки женщин, к сожалению, убивают невинную бабушку, а не переодетого волка. Если это происходит часто, то развивается аутоиммунное состояние, такое как волчанка.

Гормональными влияниями также можно объяснить тот факт, что после наступления у девочек полового созревания – когда уровень половых гормонов, таких как эстрогены, растет – столь резко меняется частота аутоиммунных заболеваний у разных полов. Хотя волчанка до полового созревания встречается редко, тем не менее в этот период на каждого заболевшего мальчика приходится две девочки. После же полового созревания на каждого мужчину приходится девять женщин. Аналогичная картина наблюдается и при рассеянном склерозе.

Однако действие эстрогенов не столь прямолинейно. Эстрогены – в зависимости от своего количества в организме – оказывают различные эффекты. В низких концентрациях они могут стимулировать иммунную систему, в более высоких – способны вызвать или подавить иммунную атаку.

У мужчин происходит обратное.

После полового созревания у мужчин повышается уровень той формы тестостерона, которая называется дигидротестостероном, в результате чего ген AIRE в тимусе становится гораздо более активным. Благодаря тому, что AIRE включен, Т-клетки у генетических мужчин проходят в шоу-руме тимуса через более жестокую и строгую муштру, чем у женщин.

Приказ умереть получает куда большее число Т-клеток, могущих распознать собственные антигены. Это хорошо для волка, потому что он, переодетый бабушкой, не будет атакован Т-клеткой. Вот почему Т-клетки у мужчин отличаются выраженной толерантностью (в иммунологическом смысле).

Но тут есть и оборотная сторона: большее количество прикинувшихся бабушкой и избежавших обнаружения волков! Это – одна из причин того, почему мужчины слабее с иммунологической точки зрения. Они не страдают аутоиммунными заболеваниями в той же степени, что и женщины. Их иммунная система просто не так разборчива.

Существуют, разумеется, и другие возможные причины той высокой цены, которую женщины платят за свое генетическое превосходство. Например, исследования показали, что у пациенток с аутоиммунными заболеваниями нарушена инактивация одной Х-хромосомы. Неравномерная представленность одной Х-хромосомы по сравнению с другой в шоуруме тимуса сделала бы Т-клетки женщины более недоверчивыми к ее собственному телу. Это привело бы к отсутствию надлежащего образования Т-клеток по отношению к недопредставленной в тимусе Х-хромосоме. Если в других тканях или органах организма есть неравномерная инактивация одной из Х-хромосом, может возникнуть конфликт, в котором Т-клетки распознают ее как чужеродную.

Чего мы пока не знаем, так это того, аутоиммунитет ли вызывает инактивацию, смещенную в сторону одной Х-хромосомы (что может происходить только у генетических женщин), или же такая инактивация как раз и вызывает ауто-иммунитет. Кроме того, не исключено, что гены могут избежать инактивации на «выключенной» X-хромосоме, а это тоже вызовет проблемы. Вы же помните, что около 23 процентов генов на X-хромосоме, которые изначально считались молчащими, таковыми не являются? И есть еще эстрогены, стимулирующие секрецию цитокинов лимфоцитами и способствующие выживанию аутореактивных Т– и В-клеток, которые затем атакуют собственный организм. Различия между иммунной системой генетических мужчин и женщин регулируются множеством сложных механизмов.

Аутоиммунитет, или аутореактивность, всегда является главной проблемой для адаптивной иммунной системы. И все же, говоря об аутоиммунных заболеваниях у женщин, мы должны отметить и кое-что положительное. Повышенный риск аутоиммунных заболеваний может дать женщинам преимущество, причем не только в уничтожении микробов. Женские иммунные клетки способны также стать лучшими убийцами раковых клеток.

На мой взгляд, взятие на прицел раковой клетки – это форма аутоиммунитета. Женщины более устойчивы к некоторым видам рака и лучше сражаются с ними, чем мужчины; я бы назвал это важным расширением их иммунных привилегий.