Лучшая половина. О генетическом превосходстве женщин

Нет никаких сомнений в том, что организмы генетических мужчин и женщин всасывают, распределяют, метаболизируют и элиминируют лекарственные средства по-разному. Даже безрецептурные препараты, такие как «Тайленол» (ацетаминофен), выводятся из крови и удаляются из организма с разной скоростью – у мужчин на 22 процента быстрее. Несмотря на все наши успехи в изучении генома человека, неразрывно связанные, например, с новыми методами его секвенирования, появившимися в начале XXI века, мы до сих пор не до конца разобрались в генетических путях, по которым надо следовать ради понимания различий между генетическими полами.

Область науки, имеющая дело с тем, как именно организм человека взаимодействует с лекарственными средствами, называется фармакокинетикой. Люди, работающие в этой области, давно знают, что между полами существуют значительные различия. Каждый из упомянутых выше фармакокинетических факторов (всасывание и элиминация) может либо увеличивать, либо уменьшать концентрацию препарата в организме, в зависимости от генетического пола человека. Это означает, что для одного из полов определенная доза препарата может стать токсичной или ядовитой. Или же, напротив, препарат может распадаться настолько быстро, что становится менее эффективным или неэффективным.

То, что доклинический профиль безопасности и эффективности лекарств определяют с использованием только мужских клеток и самцов животных, влечет за собой следующее: по сравнению с мужчинами женщины подвергаются большему риску возникновения неблагоприятных реакций на определенные рецептурные препараты. В клинических испытаниях не всегда учитывается присущий женщинам способ переработки лекарственных средств, потому что испытания разрабатываются с учетом знаний, почерпнутых из доклинических испытаний, а в тех, возможно, использовали только мужские клетки и только самцов животных. Причина, по которой в испытания не включаются женские клетки и животные-самки, – это отсутствие соответствующего требования со стороны органов, регистрирующих препараты (например, FDA в Соединенных Штатах).

В результате способности женщин, касающиеся отличий в том, как их организм обрабатывает определенные лекарственные средства, часто не проверяются ни до назначения им препарата в клинических испытаниях, ни после того, как препарат уже одобрен. Например, сердечный препарат может угрожать жизни женщины, если не принять во внимание тот факт, что ритм женского сердца – то, как оно бьется и перекачивает кровь по телу, – чувствителен к некоторым рецептурным препаратам. Несколько лекарственных средств было изъято с рынка, поскольку при их применении у женщин повышается риск фатальных аритмий (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт»). Если бы в ранних исследованиях и клинических испытаниях участвовало равное число мужчин и женщин, этого бы, возможно, не случилось.

Многие годы женщины принимали такие препараты, как антигистаминное средство «Селдан» (терфенадин) или облегчающий ночную изжогу «Пропульсид» (цизаприд), не подозревая, что с каждой таблеткой у них увеличивается риск нарушений сердечного ритма. Мы до сих пор не знаем, в какой степени могут отрицательно воздействовать на сердце женщин и некоторые другие препараты.

Нам известно, что генетическим женщинам требуется гораздо больше времени, чтобы вывести из организма, например, сердечный препарат «Дигоксин». Возможно, причина этого – более низкая у женщин активность печеночных уридин-5-дифосфат-глюкуронозилтрансфераз. Данные ферменты расщепляют многие потребляемые нами токсичные соединения, а также многие принимаемые нами рецептурные препараты.

Как правило, поперечная ободочная кишка у женщин гораздо длиннее, чем у мужчин. У женщин также более медленная моторика желудка и движение содержимого по кишечнику – это означает, что путь, который необходим, чтобы все съеденное женщиной достигло другого конца желудочно-кишечного тракта и вышло наружу, занимает больше времени. С практической точки зрения это означает, что женщинам нужно ждать дольше, прежде чем выпить после еды препарат, который полагается принимать натощак, например, противоаллергическое средство «Кларитин» (лоратадин). Эта стратегия гарантирует, что желудок будет достаточно пуст, чтобы максимизировать всасывание препарата.

Еще больше усложняет ситуацию то, что некоторые лекарства действуют исключительно на женщин. Один из таких препаратов – «Зелнорм» (тегасерод). Он зарегистрирован для лечения женщин, страдающих синдромом раздраженного кишечника с запорами, поскольку для мужчин его признали неэффективным. Если бы «Зелнорм» был проверен на эффективность до того, как к участию в клинических испытаниях привлекли женщин, его польза для последних осталась бы нераскрытой.