Эта выгодная ситуация закончилась, когда Филипп V Македонский дестабилизировал эллинистический мир, воспользовавшись периодом слабости Египта. Отчаянно пытаясь восстановить равновесие и контролировать пиратство, вдохновляемое македонцами, Родос обратился к Риму, надеясь, что тот сможет уравновесить Македонского. Рим ухватился за эту возможность, навязав Филиппу возмутительные, фактически незаконные условия. Тщательно подстраховываясь, родосцы приобрели статус римских друзей, не имея при этом никаких обязательств. Как отмечает Полибий, несмотря на 140-летнее сотрудничество с Римом, родосцы так и не заключили союз. Желая, чтобы ни один правитель или князь не терял надежды на помощь и союз с ними, они не желали связывать себя ни с кем и не связывали себя клятвами и договорами, а предпочитали, оставаясь ничем не обремененными, получать выгоду от всех и каждого». Мало найдется лучших высказываний о том, как видят мир морские державы и морские государства.
Как и следовало ожидать, Родос стремился поскорее завершить Вторую римско-македонскую войну, закрепить за собой материковые территории и, прежде всего, покончить с пиратством, которое было главной особенностью военных действий Филиппа. Родосцы надеялись, что регион останется созвездием государств, в котором они смогут оказывать влияние, достаточное для обеспечения торговли и противостояния амбициям Филиппа и Аттала Пергамского. Главной целью войны была "свобода для всех рынков и портов Азии". У островитян не было желания нанести ущерб Македонии, они хотели лишь восстановить прежний баланс сил, который обеспечивал их торговлю от ограничительных, континентальных тенденций государств-преемников.
Родос мало что добавил к военным действиям римлян, в которых преобладали крупномасштабные сухопутные операции, проведя лишь несколько операций по контролю над морем и незначительные высадки. Он сосредоточился на антипиратских кампаниях против критских "союзников" Филиппа, оставив флот лишь частично мобилизованным. Рим и Пергам не нуждались в помощи на море, а у Родоса было мало солдат. Такая корыстная помощь морского государства вряд ли могла вызвать большой интерес у континентальной державы.
Когда Рим вступил в войну с Селевкидами, Родос умело обеспечил себе дополнительные материковые порты. Несмотря на ограниченную стратегическую роль Родоса, он получил большую территорию и контроль над Кикладами, за исключением Делоса, где активно действовали римляне. Сохраняющаяся слабость Египта означала, что на смену старому трехдержавному эллинистическому балансу пришла система с двумя державами, в которой доминировали Рим и Селевкия. Островитяне могли сохранять нейтралитет, если две великие континентальные державы воевали за территорию, но только при условии, что они не наносили ущерба родосской торговле. Однако "если одна из них одержит слишком решительную победу над другой, то восточное Средиземноморье может вновь оказаться под эгидой единого государства". Тогда «родосской дипломатии, возможно, некуда будет обратиться». К несчастью для Родоса, распри между двумя "великими" державами становились все более вероятными в отсутствие третьей, уравновешивающей силы.
Когда Антиох III Селевкидский вторгся в Грецию, а Рим предпринял контратаку, Родос сохранял нейтралитет до прибытия римского флота к Делосу, и к этому времени армии Селевкидов были разгромлены. Даже теперь родосцы считали, что Рим, не имевший опыта удержания на востоке, просто накажет Антиоха и уйдет. Военно-морское искусство родосцев позволило одержать крупные победы у Сиде и Мионесса в 191-190 гг. до н.э. соответственно. В первом сражении они разгромили финикийский флот Ганнибала, во втором - спасли римлян от их собственной некомпетентности.
После того как Селевкия была разгромлена и разоружена, Родос и Пергам стали спорить за контроль над захваченными портами. Римляне предложили разумный компромисс: Родос сохранил за собой побережье Малой Азии и прилегающих морей, а Пергам удержал Дарданеллы, контролируя черноморскую торговлю зерном Родоса. Теперь Рим стал средиземноморской сверхдержавой, а Родос был независим и силен на востоке только благодаря своеобразной римской диспенсации. Если бы отношение сената изменилось, родосцы остались бы без сильного союзника. Морское государство существовало по прихоти континентальной империи-гегемона, которая не разделяла его забот и не ценила его уникальных способностей. Пока эти вопросы оставались вне поля зрения римлян, Родос мог действовать, преодолевая пергамскую блокаду Дарданелл, но отношения с Пергамом были испорчены.