Гликирование.
Когда «липкие» глюкозные молекулы прикрепляются к протеинам, жирам и аминокислотам (например, к ДНК) в теле, происходит химическая реакция гликирования, в результате которой появляются конечные продукты гликирования (КПГ). Они прикрепляются к особым рецепторам, и это приводит к воспалению, которое уже ведет к хроническому заболеванию. Чтобы одним глазком взглянуть на действие КПГ, просто посмотрите на человека, который состарился раньше времени: у него много морщинок, висящая и тусклая кожа, пигментные пятна. То, что вы видите, — это физические последствия того, что белки соединяются с перерожденными сахарами. Высокий уровень сахара в крови заставляет и кровеносные сосуды производить вредные КПГ, вызывая сердечно-сосудистые проблемы. Кроме того, мы можем получать КПГ с пищей, которая прошла высокотемпературную обработку, например на гриле, сковороде или в тостере. Люди с типичным западным рационом потребляют множество КПГ, но не переживайте: их не будет в вашем протоколе питания, который я представлю в части II.Окислительный стресс.
Высокий уровень сахара в крови уже давно связывают с возникновением свободных радикалов — тех самых разбойничающих активных молекул, которые могут повреждать клетки. Считается, что многие осложнения, наблюдаемые при диабете, напрямую вызваны избыточной выработкой активных форм кислорода — особого типа свободных радикалов, которые формируются из-за высоких уровней глюкозы. Даже мимолетные эпизоды высокого сахара в крови вызывают повреждение тканей как за счет появления свободных радикалов, так и из-за снижения количества антиоксидантов, вырабатываемых в теле. А когда активность свободных радикалов повышена, возникает нестабильное состояние, которое я называю окислительным стрессом. Его результатом может стать повреждение сигнальных путей оксида азота, который, как вы уже знаете, помогает кровеносным сосудам сужаться и утилизировать глюкозу. Более того, высокий уровень сахара может также привести к окислению свободных жирных кислот, хранящихся в ваших клетках печени, что тоже вносит вклад в воспаление. И наконец, избыток глюкозы провоцирует окисление липопротеина низкой плотности (ЛПНП, «плохого» холестерина), повышая риск формирования бляшек в ваших кровеносных сосудах.Нарушение работы митохондрий.
Любой ущерб митохондриальной функции может запустить несчетное количество заболеваний, поскольку клетки, не умеющие эффективно производить энергию, станут работать с перебоями. Я описывал это выше, рассказывая, как метаболизм фруктозы высасывает энергию (АТФ) из клеток и угнетает митохондрии — драгоценные генераторы энергии в клетках. Помните, что активные формы кислорода причиняют вред митохондриям, и в результате клеточная способность перерабатывать топливо в энергию ограничивается. А это может привести к накоплению вредных жировых метаболитов в клетках. Они же, в свою очередь, засоряют внутреннее пространство клеток и нарушают сигнальные пути инсулина, продолжая разрушать энергетический баланс клеток.Изменение экспрессии генов.
Эксперименты, в которых глюкоза натощак была резко повышена, показали, что это состояние меняет экспрессию сотен генов, задействованных в широком спектре клеточных процессов, начиная энергетическим метаболизмом и заканчивая иммунным ответом. Некоторые из них затрагивают усиление воспаления.Вывод очевиден: нам нужно поддерживать баланс сахара в крови. Вы не сможете контролировать мочевую кислоту, игнорируя уровни сахара. В последние годы врачи и ученые в один голос призывают к непрерывному мониторингу глюкозы даже у людей без инсулинорезистентности и диабета. Почему? Потому что еще двадцать лет назад исследования стали показывать, что даже слегка повышенный сахар ассоциирован с ростом риска сердечно-сосудистых болезней, рака и даже смерти задолго до того, как будет диагностирован диабет 2-го типа. А теперь мы видим похожую тенденцию и с мочевой кислотой: хронически высокие уровни предшествуют
все тем же негативным исходам и предсказывают их.Сегодня в США уровни глюкозы в крови замеряются, чтобы определить наличие диабета либо преддиабета. Американский комитет по профилактике рекомендует скрининг глюкозы в крови для граждан в возрасте 40–70 лет, у кого есть избыточный вес или ожирение, независимо от наличия симптомов диабета. Но усиливается тенденция делать скрининг всем подряд независимо от веса и риска диабета. Как минимум 50% людей, чей показатель глюкозы в крови позволяет поместить их в группу преддиабета, в итоге получат настоящий диабет, а ведь подавляющее большинство из них даже не в курсе своего показателя![248]
Та же ситуация и с мочевой кислотой: большая доля населения имеет повышенные ее уровни, которые могут попадать в границы нормы сегодня, но неизвестно, когда эти люди пересекут черту, пока не будет слишком поздно и у них не начнется метаболическое расстройство.