Основы психофармакологии

Во многих отношениях тело построено с целью обработки стресса и, фактически, определенное количество “стресс-нагрузки” на кости, мышцы и мозг необходимо для роста и оптимального функционирования, а также может быть связанно с повышением устойчивости к будущим стрессорным факторам (Рисунок 6-40). Однако определенные разновидности стресса, такие как жестокое обращение с детьми, могут сенсибилизировать мозговые циклы и сделать их более уязвимыми нежели устойчивыми к будущим стрессорам (Рисунок 6-41). Для пациентов с такими уязвимыми циклами головного мозга, которые затем подвергаются воздействию многих стрессорных факторов во взрослой жизни, результатом может быть развитие депрессии (Рисунок 642). Таким образом, такой же общий объем полученных стрессов, который обработается без инициации депрессии у человека, который не испытывал жестокое обращение в детстве может привести к депрессии у кого-то с таким негативным опытом. Это демонстрирует потенциальное воздействие окружающей среды на мозговые циклы. Многие исследования фактически подтверждают, что у женщин, которые потерпели насилие в детском возрасте, депрессия может встречаться в четыре раза чаще, чем у женщин, никогда не подвергавшихся насилию. Гипотетически, эпигенетические изменения, вызванные стрессом создают относительно постоянные молекулярные изменения в мозговых циклах во время насилия над ребенком, которые не вызывают депрессию как таковую, но делают мозговые циклы уязвимыми для депрессии при воздействии будущих стрессоров во взрослом возрасте.

Стресс и гены уязвимости: рожденные пугливыми?

Современные теории расстройств настроения не выдвигают предположение, что любой отдельный ген может вызвать депрессию или манию. Однако как обсуждалось для шизофрении в Главе 4 (смотрите также Рисунок 4-33), расстройства настроения теоретически вызваны “заговором” среди многих уязвимых генов и факторов окружающей среды приводя к нарушению обработки информации и, следовательно, различным симптомам крупного депрессивного или маниакального эпизода. Есть большое совпадение между теми генами, которые считаются генами уязвимости шизофрении и таковыми генами для биполярного расстройства. Всестороннее обсуждение генов биполярного расстройства или большой депрессии выходит за рамки этой книге, но один из генов уязвимости - это ген, кодирующий серотониновый транспортер или SERT (то есть насос обратного захвата серотонина), который является участком действия антидепрессантов SSRI и SNRI. Тип серотонинового транспортера (SERT) с которым вы рождаетесь, частично определяет, склонность вашей миндалины чрезмерно реагировать на страшные лица (Рисунок 6-43), с большей вероятностью приводит к развитию депрессии при воздействии многократных жизненных стрессорных факторов, и даже вероятность респонса на SSRI/SNRI, а также переносимость SSRI/SNRI (Рисунок 6-43).

В частности, чрезмерная реакция миндалины на страшные лица для носителей s-варианта гена для SERT показана на Рисунке 6-43. Пугающие лица могут представлять стрессорную нагрузку на миндалину и ее циклы и могут быть визуализированы с использованием современных методов нейровизуализации. У тех, кто имеет s-генотип SERT, скорее всего, будет развиваться аффективное расстройство при воздействии нескольких жизненных стрессоров, также в данном случае может проявляться более выраженная атрофия гиппокампа, больше когнитивных симптомов и меньший отклик или переносимость SSRI/SNRI. Воздействие множественных жизненных стрессорных факторов может в ином случае вызвать тихую гиперактивность и неэффективную информационную обработку аффективных нагрузок в миндалине, что приводит к выраженному большому депрессивному эпизоду (Рисунок 6-43), за счет взаимодействия генов с окружающей средой (природа плюс воспитание). Дело в том, что конкретный ген серотонинового транспортера, который вы имеете, может изменить эффективность обработки аффективной информации вашей миндалиной и, следовательно, ваш риск развития депрессивного эпизода, если вы испытываете множественные жизные стрессоры во взрослой жизни (Рисунок 6-43). С другой стороны, l-генотип SERT является более устойчивым генотипом, с меньшей реактивностью миндалины на страшные лица и меньшей вероятностью падения в депрессивный эпизод при воздействии многократных стрессорных факторов, а также, большей вероятности респонса на SSRI/SNRI и лучшей их переносимости, если у вас уже развился депрессивный эпизод (Рисунок 6-43).