Основы психофармакологии

Тот факт имеете вы l- или s-генотип SERT объясняет лишь небольшой диапазон вариаций независимо от того, разовьется ли у вас большая депрессия после переживания множественных стрессоров и, следовательно, он не может предсказать это заболевание. Однако этот пример доказывает важность генов в целом и серотониновых нейронов, в частности, в регулировании миндалины и в определении факторов развития большой депрессии под влиянием стресса. Таким образом, возможно, что индивидуум рождается не пугливым, а уязвимым или устойчивым к развитию большой депрессии в ответ на будущие стрессорные факторы взрослой жизни, особенно если они хронические, множественные, и серьезные.

Симптомы и схемы депрессии

В настоящее время моноаминовая гипотеза депрессии применяется для понимания того, как моноамины регулируют эффективность обработки информации в широком спектре нейрональных схем, которые могут нести ответственность за опосредование различных симптомов депрессии. Очевидно, что существует множество симптомов, необходимых для диагностики большого депрессивного эпизода (Рисунок 6-44). Каждый симптом гипотетически связанный с неэффективной обработкой информации в различных схемах головного мозга (Рисунок 6-45).

Не только эти девять симптомов, перечисленные для диагноза большого депрессивного эпизода отображены на мозговых цепях, чья неэффективная обработка информации теоретически опосредует эти симптомы (Рисунок 6-45), но гипотетическая моноаминэргическая регуляция каждой из этих различных областей мозга также может быть отображена на каждом из регионов, которые она иннервирует (Рисунки от 6-31 до 6-33). Это создает набор моноаминовых нейротрансмиттеров, который регулирует каждый гипотетически неисправный участок мозга. Нацел на эти регионы с помощью препаратов, действующих на соответствующие медиаторы, иннервирующие эти области мозга, потенциально приводит к уменьшению индивидуальных симптомов, это происходит путем специфического повышения эффективности обработки информации в неисправных цепях для каждого конкретного симптома. В случае успеха, таким образом, даже можно устранить симптомы, и вызвать ремиссию большого депрессивного эпизода. Многие аффективные симптомы депрессии могут быть классифицированы как наличием очень маленького количества позитивных эмоций, так и избытком негативных (Рисунок 6-46). Эта идея связана с тем фактом, что существуют диффузные анатомические соединения моноаминов по всему мозгу, дофаминовая дисфункция этой системы преимущественно снижает положительный аффект, серотониновая дисфункция, приводит к увеличению отрицательного аффекта и норадреналиновая влияет на оба аффективных полюса. Таким образом, уменьшение позитивных эмоций включает такие симптомы, как депрессия, но также потеря счастья, радости, интереса, удовольствия, бдительности, энергии, энтузиазма и уверенности в себе (Рисунок 6-46, слева). Усиление дофаминовой и, возможно, также норадреналиновой активности может улучшить обработку информации в схемах, связывающих этот кластер симптомов. С другой стороны, повышенное негативное настроение включает в себя не только депрессию, но и чувство вины, отвращение, страх, тревогу, враждебность, раздражительность и одиночество (Рисунок 6-46, справа). Усиление серотониновой и, возможно, также норадреналиновой активности, может улучшить обработку информации в схемах, которые гипотетически опосредуют этот кластер симптомов. Для пациентов с симптомами обоих кластеров может потребоваться лечение поднимающее уровень всех трех моноаминов.

Симптомы и схемы мании

Та же общая парадигма моноаминового регулирования эффективности обработки информации в конкретном цикле мозга может применяться к мании, а также к депрессии, хотя часто их считают противоположными направлениями, однако в некоторых местах они накладываются, с депрессией связанны несколько разных регионов. Многочисленные симптомы, необходимые для диагностики маниакального эпизода показаны на Рисунке 6-47. Как и в случае большой депрессии, каждый маниакальный симптом также гипотетически связан с неэффективной обработкой информации в различных мозговых цепях, с разными симптомами, топографически локализованными в определенных областях мозга (Рисунок 6-48).

Как правило, неэффективное функционирование этих схем в мании может фактически представлять противоположность неполадок, вызванных депрессией, более точно это описывается как “диссонанс”, а не просто чрезмерность или дефицит, в частности потому, что некоторые пациенты могут одновременно иметь как маниакальные, так и депрессивные симптомы. В целом, лечение мании уменьшает или стабилизирует моноаминовую регуляцию связанных между собой схем с симптомами мании.

Нейровизуализация аффективных расстройств