Основы психофармакологии

Действие NE может быть прекращено не только ферментами, разрушающими NE, но также транспортным насосом, который удаляет NE из синапса, не разрушая его (Рисунок 6-27). Фактически, такой инактивированный NE может быть восстановлен для повторного использования во время более позднего нейротрансмиттерного нервного импульса. Транспортный насос, который прекращает синаптическое действие NE, иногда называют “NE транспортером” или NET, а иногда и “насосом обратного захвата NE”. Этот насос расположен на пресинаптической нервной терминали как часть пресинаптического нейронального механизма, где он действует как пылесос, высасывающий NE из синапса, и синаптических рецепторов, останавливая его синаптические действия. Как только NE появился внутри пресинаптического нервного окончания, он может либо снова сохраняться для последующего повторного использования, во время прихода другого нервного импульса или уничтожается NE-деструктивными ферментами (Рисунок 6-26).

Норадреналиновый нейрон регулируется множественными норадреналиновыми рецепторами (Рисунок 6-27). Норадреналиновый транспортер или NET представляет собой один рецептор, как и везикулярный моноаминовый транспортер (VMAT2), который переносит NE в цитоплазму пресинаптического нейрона, где медиатор пакуется в везикулы для его хранения (Рисунок 6-27). NE-рецепторы классифицируются как ai или a_2A, a_2B или a_2C, или как ß₁, ß₂ или ß₃. Все они могут быть постсинаптическими, но только а₂-рецепторы могут действовать как пресинаптические авторецепторы (Рисунки от 6-27 до 6-29). Постсинаптические рецепторы преобразуют захват норадреналином a_b a_2A, a_2B, a_2C, ß₁, ß₂ или ß₃ в физиологические функции и, в конечном счете, в изменения в сигнальной трансдукции, а также экспрессии генов постсинаптического нейрона (Рисунок 6-27).

Пресинаптические а₂-рецепторы регулируют высвобождение норадреналина, поэтому их называют ауторецепторами (Рисунки 6-27 и 6-28). Пресинаптические а₂-авторецепторы расположены на аксональной терминали (то есть концевые а₂-рецепторы: Рисунки 6-27 и 6-28), а также на клеточном теле (сома) и близлежащих дендритах; таким образом, эти последние а₂-пресинапические рецепторы называются соматодендритными a₂-рецепторами (Рисунок 6-29). Пресинаптические а₂-рецепторы важны, поскольку терминальные и соматодендритные a2 являются ауторецепторами. То есть, когда пресинаптические а₂-рецепторы связывает NE, они останавливают дальнейшее высвобождение NE (Рисунки 6-27 и 6-28). Таким образом, пресинаптические а₂-ауторецепторы действуют как тормоз для NE нейрона, а также вызывают так называемый сигнал отрицательной обратной связи. Стимулирование этого рецептора (то есть, переход на торможение) останавливает захват нейрона. Вероятно, это происходит физиологически, с целью предотвращения чрезмерной стимуляции нейрона, следовательно, выпуск NE может отключиться, если частота атаки станет слишком высокой и это приведет к активации ауторецепторов. Стоит отметить, что препараты могут не только имитировать естественные функции NE-нейронов, стимулируя пресинаптические а₂-рецепторы, но также, играть роль их антагонистов, это будет производить эффект разрезания тормозного кабеля, тем самым увеличивая выпуск норадреналина.

Моноаминовые взаимодействия: NE-регуляция высвобождения 5HT Норадреналин четко регулирует NE-нейроны нейроны через а₂-рецепторы (Рисунки 6-28 и 6-29); в Главе 4 мы показали, как дофамин регулирует DA-нейроны через D₂-рецепторы (Рисунки от 4-8 до 4-10); а в Главе 5 - как серотонин регулирует 5HT-нейроны через 5HT_1A- и 5НТ1_Вю-пресинаптические рецепторы (Рисунки 5-25 и 5-27) и через 5HT₃- (смотрите Главу 7) и 5НТ₇-постсинаптические рецепторы (Рисунок 5-60A-5-60C). Очевидно, что все эти моноамины способны регулировать свой собственный выпуск.

Существует также множество способов, с помощью которых эти медиаторы взаимодействуют, с целью регуляции друг друга. Например, в Главе 5 мы показали, как 5HT регулирует высвобождение дофамина через 5HT_1A- (Рисунки 5-15C и 5-16C), 5HT_2A-(Рисунки 5-15A, 5-16A, 5-17) и 5НТ_2С-рецепторы (Рисунок 5-52А); мы также показали, как серотонин регулирует высвобождение норэпинефрина через 5НТ_2С-рецепторы (Рисунок 5-52А) и упомянули, что серотонин регулирует дофамин и норэпинефрин через 5НТ₃-рецепторы, что иллюстрируется в Главе 7 об антидепрессантах.