Основы психофармакологии

У пациентов в возрасте от 25 до 64 лет, предположительно, есть лучший шанс получить хороший респонс и лучшую переносимость АД (Рисунок 7-7). Взрослые в возрасте 65 лет и старше могут проявлять более медленную реакцию, или быть резистентными по отношению к антидепрессантам. Особенно если их первый эпизод начинается в этом возрасте, а также когда их симптомами являются отсутствие интереса и когнитивная дисфункция, а не подавленное настроение, они не имеют роста риска суицида от приема антидепрессанта. На другом конце взрослого возраста находится диапазон, тех, кто моложе 25 лет. Они могут использовать антидепрессант гораздо эффективнее, но статистически с более высоким уровнем суицидальности (но не состоявшееся самоубийство) (Рисунок 7-7). Таким образом, возраст является важным вопросом относительно того, следует ли, когда и как лечить пациента с помощью АД на протяжении всего жизненного цикла, а также соотнести потенциальные риски и пользу.

Классы антидепрессантов

Блокаторы моноаминовых транспортеров

Классическое антидепрессивное действие заключается в блокировании одного или нескольких транспортеров серотонина, норадреналина, и/или дофамина. Это фармакологическое действие полностью согласуется с моноаминовой гипотезой депрессии, в которой говорится, что моноамины каким-то образом истощены (Рисунок 6-34B), а подъем их уровня с помощью эффективных антидепрессантов снимает негативные симптомы (Рисунок 7-8). Однако одна из проблем этой гипотезы состоит в том, что антидепрессанты, проявляя активность на моноаминовых транспортерах, могут довольно быстро повышать уровень моноаминов в отдельных областях мозга, гораздо раньше проявления антидепрессивных эффектов, которые существенно ощущаются лишь через пару недель (Рисунок 7-8). Каким образом немедленные изменения нейротрансмиттерных уровней, вызванные антидепрессантами, связаны с клинической активностью, которая проявляются намного позже? Ответ может заключаться в том, что острый рост уровней нейротрансмиттеров вызывает адаптивные изменения рецепторной чувствительности в течение отложенного времени, согласующегося с наступлением клинических эффектов антидепрессантов (Рисунок 7-8).

В частности, резко поднимается синаптический уровень нейротрансмиттеров (Рисунок 7-9А), что может привести к даунрегуляции и десенсибилизации постсинаптических рецепторов с течением времени (Рисунок 7-9В).

Эта концепция антидепрессантов, базирующаяся на инициации изменений в чувствительности рецепторов, также не противоречит рецепторной гипотезе депрессии, вызывающей изначальное укрепление рецепторов (Рисунок 7-9А). Таким образом, антидепрессанты теоретически отменяют это патологическое рецепторное усиление на протяжении времени (Рисунок 7-9B). Кроме того, динамика адаптации рецепторов зачастую совпадает как раз с началом терапевтических эффектов, так и с началом толерантности ко многим побочным эффектам. Разные рецепторы, вероятно, опосредуют эти разные типы активности, но как начало терапевтического действия, так и начало толерантности к побочным эффектам может возникать с одинаковой задержкой во времени. Адаптивные изменения в количестве рецепторов или их чувствительности, вероятно, являются результатом изменений в экспрессии генов (Рисунок 7-10). Это может включать не только выключение синтеза рецепторов, но также увеличение синтеза различных нейротрофических факторов, как BDNF (нейротрофический фактор мозга) (Рисунок 7-10), как уже обсуждалось в Главе 6 и проиллюстрировано на Рисунках от 6-36 до 6-38. Такие механизмы в целом могут применяться ко всем эффективным антидепрессантам, и представлять единое заключительное направление действия АД.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI)

SSRI представляет собой класс препаратов, который резко трансформировал сферу клинической психофармакологии. Некоторые считают, что лишь в USA за одну секунду выписывается около шести рецептов на SSRI и это происходит 24/7, круглый год. Уже известные в Европе, SSRI пришли в Японию и распространились по всей Азии, частота их использования во всем мире растет и растет. Клинические показания к применению SSRI распространяются далеко за границы большого депрессивного расстройства; их также используют при тревожных расстройствах, а также предменструальном дисфорическом расстройстве, нарушении питания, и так далее. В этой группе препаратов, все разделяют общее свойство блокирования обратного захвата серотонина, и, следовательно, все они принадлежат к одному классу препаратов, известному как SSRI. Однако каждый из этих шести препаратов имеет уникальные фармакологические свойства, позволяющие отличать их друг от друга. Сначала, мы обсудим, что имеется общего у этих шести агентов, а затем рассмотрим их уникальные индивидуальные особенности, которые позволяют клиницистам, выписывающим эти лекарства, определять их соответствия индивидуальным профилям симптомов пациента.

Что общего у шести SSRI