Основы психофармакологии

Сертралин: SSRI с блокадой дофаминового транспортера (DAT) и связыванием с Gi У этого препарата есть два возможных механизма, которые отличают его от других SSRI, это: ингибирование дофаминового транспортера (DAT) и сигма-1 (gi) рецепторов (Рисунок 7-19). DAT-ингибирующая активность в данном случае противоречива, поскольку она слабее ингибирующих действий SERT, таким образом, некоторые эксперты считают, что сертралин не обладает клинически значимой DAT-активностью. Однако, как будет описано ниже в разделе про ингибиторы норадреналина-дофамина (NDRI), не совсем понятно, являются ли высокие степени задействования DAT необходимыми или даже желательными для эффективности антидепрессантов. То есть, возможно, только небольшое количество DAT-блокады, является достаточным для улучшения энергетики, мотивации, и концентрации, особенно когда она служит добавкой к другому действию, такому как ингибирование SERT. По факту, высокоэффективное ингибирование DAT является свойством психостимуляторов, включая кокаин и метилфенидат; такая активность является чрезмерной для антидепрессантов.

Клиницисты наблюдали анекдотическое умеренное и желательное активирующее действие сертралина на некоторых пациентов с “атипичной депрессией”, уменьшая симптомы гиперсомнии, поднимая уровень энергии и реактивность настроения. Любимое сочетание некоторых клиницистов для депрессивных пациентов это комбинация бупропиона и сертралина (то есть велбутрина и золофта, иногда называемая “велофт”), она сочетает вместе слабые ингибирующие DAT свойства каждого агента. Клиницисты также наблюдали чрезмерную активацию некоторых пациентов с паническим расстройством на сертралине, что требует более медленного титрования доз для пациентов с симптомами тревоги. Все эти действия сертралина согласуются со слабой DA-активностью, способствующей его клиническому портфолио.

Gi-активность сертралина недостаточно хорошо изучена, но может способствовать анксиолитическому эффекту, особенно его воздействию на психотические и бредовые депрессии, где сертралин может иметь дополнительный терапевтический эффект в сравнении с некоторыми другими SSRI. Эти содействия могли бы теоретически способствовать как анксиолитическим, так и к антипсихотическим действиям, которые будут рассмотрены далее в разделе, посвященном флувоксамину.

Пароксетин: SSRI с мускариновой антихолинергической активностью и блокадой норадреналинового транспортера (NET)

Этот препарат является предпочтительным у клиницистов, для пациентов с симптомами тревоги. Он, как правило, оказывает более успокаивающий, даже седативный эффект, в начале лечения по сравнению с активирующими действиями как флуоксетина, так и сертралина, что обсуждалось выше. Возможно, мягкое антихолинергическое действие пароксетина способствует его клиническому профилю (Рисунок 7-20). Пароксетин также обладает слабой NET-активностью, которая может способствовать его эффективности при депрессии, особенно на высоких дозах. Преимущества двойной активности -ингибирование обратного захвата, как серотонина, так и норадреналина, или SNRI, рассматриваются ниже в разделе, посвященном этим препаратам. Возможно, что умеренное NET-ингибирование у пароксетина может в значительной степени способствовать его антидепрессивной активности.

Пароксетин ингибирует фермент синтетазу оксида азота, что теоретически может способствовать сексуальной дисфункции особенно у мужчин. Он также известен выраженным синдромом отмены при внезапном прекращении его приема. СО включает такие симптомы, как акатизия, беспокойство, желудочно-кишечные нарушения, головокружение и покалывание, особенно когда внезапно прекращается действие долгосрочной терапии на высоких дозировках. Возможно, это связано не только с ингибирующей SERT-активностью, поскольку все SSRI могут вызывать синдром отмены, но также и с антихолинергическим ребаундом. Пароксетин доступен, как препарат с контролируемым высвобождением, который может смягчать некоторые из его побочных эффектов, включая прекращение приема.

Флувоксамин: SSRI со связующими свойствами Gi-рецептора