Основы психофармакологии

В зависимости от дозы венлафаксин отличается степенью ингибирования обратного захвата 5НТ (наиболее сильнодействующий и надежный даже на низких дозах), по сравнению с обратным захватом NE (умеренная активность и устойчивость только на более высоких дозах) (Рисунок 7-30). Однако нет значительного влияния препарата на другие рецепторы. Остается спорным обладает ли венлафаксин или другие SNRI большей эффективностью при большой депрессии, нежели SSRI. Либо он поднимает показатели и приводит к более устойчивой ремиссии в результате долгосрочного лечения, или же обладает большей эффективностью при лечении резистентной депрессии. Однако это кажется правдоподобным, учитывая двойной механизм действия. Венлафаксин одобрен и широко используется при нескольких тревожных расстройствах. Добавление NET-блокады, вероятно, объясняет два побочных эффекта венлафаксина у некоторых пациентов - потоотделение и повышенное кровяное давление.

Венлафаксин доступен в виде препарата с продолжительным высвобождением (венлафаксин XR), что не только позволяет принимать его один раз в день, но и значительно снижает побочные эффекты, особенно тошноту. В отличие от некоторых других психотропных препаратов, доступных в пролонгированной форме, венлафаксин XR имеет значительные преимущества по сравнению с препаратом немедленного высвобождения. Форму венлафаксина с непосредственным высвобождением на самом деле практически не использовали из-за неприемлемой тошноты и других побочных эффектов, связанных с этим препаратом, особенно в начале приема и при отмене препарата. Однако венлафаксин даже в препарате с контролируемым высвобождением, может вызывать СО, иногда довольно острые. Особенно в случаях внезапной отмены, после долгосрочного приема высоких дозировок. Тем не менее, пролонгированная форма является весьма предпочтительной из-за улучшенной переносимости.

Дезвенлафаксин

Венлафаксин является субстратом для CYP 2D6, который преобразует его в активный метаболит дезвенлафаксин (Рисунок 7-30). Дезвенлафаксин обладает большей степенью ингибирования NET по сравнению с SERT у венлафаксина. Как обычно, после введения венлафаксина его уровень в плазме крови составляет примерно половину от дезвенлафаксина. Однако этот показатель сильно варьируется, в зависимости от того принимает ли пациент другой препарат, который ингибирует CYP 2D6, что сдвигает уровень в плазме в направлении венлафаксину, соответственно уменьшая относительное количество NET-блокады. Изменчивость венлафаксина в плазме крови также обусловлена генетическими полиморфизмами CYP 2D6, так что бедные метаболизаторы сдвигают отношение этих двух препаратов к венлафаксину и от дезвенлафаксина. Таким образом, уменьшая относительное количество ингибирования NET. Результатом этих соображений, может быть несколько непредсказуемое количество ингибирования NET для конкретной дозы венлафаксина у данного пациента в заданном отрезке времени, тогда как это более предсказуемо для дезвенлафаксина. Экспертны научились решать эту проблему квалифицированным титрованием дозы венлафаксина. Однако недавняя разработка дезвенлафаксина как отдельного препарата может также решить эту проблему с меньшей потребностью титрования дозы и более последовательным ингибированием NET на определенных дозировках для всех пациентов.

Исследования дезвенлафаксина сообщили об эффективности в снижении вазомоторных симптомов (VMS) при перименопаузе у женщин, не зависимо находятся они в депрессии или нет. Ранние исследования показали многообещающие, но не последовательные, результаты лечения VMS некоторыми SSRI, а также используя а₂-агонист клонидин и даже противосудорожный/агент от хронической боли габапентин. Однако наиболее обнадеживающие результаты на сегодняшний день, похоже, связаны с SNRI, особенно с дезвенлафаксином.

Многие женщины с перименопаузой имеют такие симптомы, как падение температуры тела и другие VMS, включая ночную потливость, бессонницу, и даже депрессию, но не хотят проходить заместительную терапия эстрогенами (ERT). Дезвенлафаксин, по-видимому, имеет эффективность в уменьшении VMS у таких женщин и может предоставить альтернативу ERT. Однако он официально не одобрен для этого использования, несмотря на несколько положительных исследований. Важно лечить VMS не только потому, что они стрессорные сами по себе, но и потому, что они могут быть предвестником начала или рецидива большой депрессии. Гипотетически, колебания уровней эстрогенов, может не только вызвать VMS, но также быть физиологическим триггером для серьезных депрессивных эпизодов во время перименопаузы. Дисбаланс нейротрансмиттерных систем в центрах гипоталамической терморегуляции по причине колебания уровней эстрогена, может привести к медиаторному дефициту, что вызывает как VMS, так и депрессию. Поэтому неудивительно, что другие симптомы, связанные с нейротрансмиттерной дисрегуляцией в пределах гипоталамуса могут произойти как в перименопаузе, так и в депрессии. Они включают бессонницу, увеличение веса и снижение либидо.