Основы психофармакологии

Кроме того, похоже, что существует такая вещь, как “чрезмерное заполнение DAT”. То есть, когда 50% или больше DAT захватываются с высокой частотой и за непродолжительное время. Это может привести к нежелательному клиническому эффекту, такому как эйфория. Фактически, высокочастотная, быстрая и мощная степень заполнения DAT является фармакологической характеристикой агрессивных стимуляторов, таких как кокаин, и обсуждается в Главе 14 о злоупотреблении наркотиками и системе вознаграждения. Связь между связыванием DAT и злоупотреблением психоактивными веществами также описана в Главе 14. Препараты с контролируемым высобождением занимают 50% или более DAT на меньшей частоте и за более продолжительный срок. В то время стимуляторы более приемлемы и полезны в случае синдром дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), что обсуждается более подробно в Главе 12. Вопрос, который должен быть рассмотренный здесь, заключается в том является ли отсроченное начало и долговременное заполнение DAT желательным решением для положительного АД-эффекта. Таким образом, слишком большая или быстрая DAT-блокада может приводить к злоупотреблению, а очень маленькое ингибирование DAT может быть неэффективным. Однако для АД-эффекта хватает ингибирования DAT с достаточно медленным стартом и длительной продолжительностью действия.

Бупропион не особо известен, как препарат злоупотребления и не занесен в списки наркотических средств. Он имеет доказанную эффективность лечения никотиновой зависимости, в соответствии с тем, что оккупирует DAT в стриатуме и прилежащем ядре. Это действие эффективно для снижения тяги, но не является достаточным для злоупотребления (Рисунок 7-37C). Это обсуждается далее в Главе 14 о злоупотреблении наркотическими веществами и системой вознаграждения. Возможно, это также дает понимание того, как работает бупропион при депрессии, в сочетании с равным действием на NET (Рисунки 7-37A и B). Клинические наблюдения пациентов с депрессией также согласуются с DAT и NET как механизмом бупропиона, поскольку этот агент особенно полезен для редуцирования “сниженного положительного аффекта” (смотрите Рисунок 6-46), в том числе симптомов потери счастья, радости, интереса, удовольствия, энергии, энтузиазма, внимательности и уверенности в себе.

Бупропион первоначально вышел на рынок только в USA как препарат немедленного высвобождения с употреблением в качестве антидепрессанта три раза в день. Разработка формы для приема два раза в день (бупропион SR), а в последнее время и один (бупропион XL) не только уменьшила частоту судорожных припадков на пиковых плазменных уровнях препарата, но также увеличила удобство приема и комплаентность. Таким образом, использование немедленной формы бупропиона почти забыто из-за появления XL. Теперь, когда дженерики бупропиона SR и XL существуют в USA, есть некоторые разногласия относительно того, являются ли они столь же эффективными и совместимыми, как и оригинальные фирменные препараты в пролонгированной форме. Бупропион обычно активирует или даже стимулирует. Интересно, что бупропион не вызывает назойливой сексуальной дисфункции, которая часто наличествует при приеме АД, действующих путем ингибирования SERT, вероятно, потому что он не имеет значимого серотонинового действия. Таким образом, он оказался полезным антидепрессантом, не только для пациентов, которые не переносят серотонинергические побочные эффекты SSRI, но также и для больных, чья депрессия не реагирует на серотонинергический подъем. Как обсуждалось выше, учитывая его фармакологический профиль, бупропион особенно нацелен на симптомы “синдрома дофаминового дефицита” и “снижения положительного эффекта” (Рисунок 6-46). Почти каждый практикующий клиницист знает, что пациенты, у которых есть остаточные симптомы снижения положительного аффекта после лечения SSRI или SNRI, или кто развивает эти симптомы как побочный эффект SSRI или SNRI, часто имеют выгоды от перехода на бупропион или от аугментации их лечения SSRI или SNRI с помощью бупропиона. Сочетание бупропиона с SSRI или SNRI является теоретически обоснованой стратегией, охватывающий все портфолио симптомов от сниженного положительного до повышенного отрицательного аффекта (Рисунок 6-46).

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (NRI)

Хотя некоторые трициклические антидепрессанты (например, дезипрамин, мапротилин) блокируют обратный захват норадреналина более эффективно, чем блокируют SERT, даже эти трициклики не столь избирательны, поскольку они все еще блокируют многие другие рецепторы, такие как ai-адренергические, Hi-гистаминовые и мускариновые холинергические рецепторы, как это делают все ТСА. Трициклические антидепрессанты обсуждаются далее в этой главе.