Основы психофармакологии

Первый по-настоящему избирательный ингибитор обратного захвата норадреналина, вышедший на рынок в Европе и других странах это ребоксетин; первым в USA является атомоксетин (Рисунок 7-38). Оба эти соединения являются селективными NRI и у них отсутствуют дополнительные нежелательные связывающие свойства трициклических антидепрессантов. Ребоксетин одобрен как АД в Европе, но не в USA. Широкие тестирования в USA предполагали противоречивую эффективность при большой депрессии с возможно меньшей эффективностью, чем SSRI; поэтому ребоксетин был исключен из дальнейшего использования как антидепрессант. Атомоксетин и не разрабатывался как антидепрессант, он изначально представлял собой препарат для лечения синдрома гиперактивности и дефицита внимания (ADHD) в USA и других странах. Лечение ADHD обсуждается в Главе 12.

Многие важные концепции ингибирования NET уже были рассмотрены в разделе по SNRI выше. Это включает в себя наблюдения, что ингибирование NET не только поднимает NE на всех норадреналиновых нейронных проекциях в результате диффузии, но также повышает уровни DA в префронтальной коре (Рисунок 7-34). Он также включает в себя как терапевтические и побочные эффекты ингибирования NET. Существует вопрос о том, имеет ли избирательная NET-блокада какой-либо другой клинический профиль, в сравнении с тем, когда NET-ингибирование происходит одновременно с SERT, например, при введении SNRI или когда селективный NRI комбинируется с приемом SSRI. Различие может заключаться в том, что ингибиторы NET, которые являются селективными, как правило, дозируются, так что существует большая доля загрузки NET, близкая к насыщенности, сравнивая с захватом норадреналиновых рецепторов на SNRI или NDRI, которые, как упоминалось выше, может занимать существенно меньше NET на клинически эффективной для антидепрессанта дозе. Эта более высокая степень использования NET для селективных ингибиторов NET может быть необходимой для оптимальной эффективности при депрессии или ADHD, при отсутствии одновременного ингибирования SERT или DAT, для суммации или синергизма. Одним из интересных наблюдений является то, что высокие степени избирательного захвата NET, также могут быть седативными для некоторых пациентов. Возможно, это связано с “перенастройкой” норадренергического выхода в кортикальных пирамидальных нейронах, что обсуждается в Главе 12 о ADHD. Существует мало документации о том, что ингибирование NET так же полезно для тревожных расстройств, как ингибирование SERT. Ни один из NRI, рассмотренных выше, не является одобренным для тревожных расстройств, хотя атомоксетин одобрен для лечения взрослых с ADHD. Гиперактивность часто сопутствует тревожным расстройствам. Новый избирательный NET ингибитор, иногда называемый NERI (ингибитор обратного захвата норадреналина) известный как эдивоксетин, находится на тестировании в качестве аугментирующего агента для SSRI в депрессии (Рисунок 7-38).

Агомелатин