Основы психофармакологии

Однако стимуляция триттико 5НТ_1А-рецепторов повышает уровень серотонина, в то время как транспортер SERT ингибирован, а рецепторы 5HT_2A и 5HT_2C заблокированы тразодоном (Рисунок 7-49B). Этот фармакологический профиль изменяет клиническое портфолио тразодона, и объясняет, почему он не связан с сексуальной дисфункцией или бессонницей/беспокойством, а как-раз предназначен для преодоления этих побочных эффектов. Тот же клинический профиль относится к другим агентам с антагонизмом 5HT_2A, как атипичные антипсихотики и миртазапин, при добавлении к SSRI/SNRI, они изменяют клинический профиль SSRI/SNRI, которые назначены в монотерапии (Рисунок 7-49). Кроме того, комбинация антагонизма 5HT_2A со стимуляцией 5HT_1A вызывает усиление нисходящего потока как глутамата, так и дофамина, как описано в Главе 5 и показанно на Рисунках 5-15 и 5-16. Это в свою очередь может вносить вклад в профиль АД-агентов, которые одновременно блокируют 5HT_2A- и стимулируют 5HT^-рецепторы, такие как тразодон, миртазапин, некоторые атипичные антипсихотики и комбинация SSRI/SNRI с этими различными лекарственными средствами, которые представляют собой 5HT_2A-антагонисты.

Разный препарат в разных формах?

Тразодон обычно не используется на высоких дозах, как антидепрессант, поскольку он имеет короткий период полувыведения. Он требует приема несколько раз в день, и может проявлять чрезмерную седацию на уровнях дозирования, как АД. Триттико выпускается в форме с немедленным высвобождением (IR) и с контролируемым высвобождением, в разных странах (Рисунок 7-50). Немедленная форма тразодона имеет относительно быстрое начало и короткую продолжительность действия. Также низкие дозы, в качестве гипнотиков, пациенты должны принимать только один раз в день ночью (Рисунок 7-50). Плазменный уровень тразодона быстро достигает пика, и также быстро падает после достижения вершины седации. Таким образом, больной быстро засыпает, и на утро у него нет синдрома похмелья (Рисунок 7-50). Эти фармакологические свойства делают тразодон отличным гипнотиком, но не идеальным антидепрессантом при использовании низких доз.

На более высоких дозах, принимаемых один раз на ночь, может наблюдаться эффект похмелья на следующее утро. Разделение АД-уровня дозы на два или три приема в день все еще вызывать кумуляцию тразодона и неприемлемую дневную седацию (Рисунок 750). Напротив, высокие дозы пролонгированной формы, данные один раз в день ночью, не достигают пика седации в течение дня и, таким образом, является антидепрессантом без успокаивающего эффекта, что идеально подходит для АД-активности (Рисунок 7-50). По неизвестным причинам, высокая доза тразодона в препаратах с контролируемым высвобождением не так широко используется в клинической практике. Намного чаще применяется комбинация маленькой дозы тразодона с SSRI/SNRI, которая представляет собой фармакологический аналог. Возможно, врачи не осознают, что дополнительные свойства тразодона добавленные к SSRI/SNRI, скорее всего, не только поднимают эффективность SSRI/SNRI в депрессии и тревоге, но и имеют больший, нежели только гипнотический эффект. Эти терапевтические эффекты также могут быть возможны при использовании лучше переносимых форм с контролируемым высвобождением тразодона в качестве монотерапии на высоких дозировках.

Классические антидепрессанты: ингибиторы МАО

Первые, клинически обнаруженные препараты с выраженной АД-активностью, представляли собой ингибиторы фермента моноаминооксидазы (МАО). Они были открыты случайно при исследовании противотуберкулезного лекарственного средства. Как выяснилось, это лекарство редуцировало симптомы депрессии, которая была коморбидной у некоторых пациентов, болевших туберкулезом. Этот противотуберкулезный препарат, ипрониазид, в конечном итоге являлся ингибитором фермента МАО. Однако МАО-блокада не была связана с его противотуберкулезными действиями. Хотя они известны как мощные антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) являются также высокоэффективными терапевтическими агентами при определенных тревожных расстройствах, таких как паническое расстройство и социальные фобии. MAOI, как правило, недостаточно используются в клинической практике, как благодаря доступности многих других вариантов, так и по причине некоторых преобладающих мифов и дезинформации о MAOI. Это препятствует многим современным клиницистам выработать привязанность к ним.