Основы психофармакологии

Фактически, есть два MAOI, которые не требуют никаких диетических ограничений. Селегилин является селективным ингибитором МАО-В на низких пероральных дозах; введение низких доз селегилина не предполагает никаких диетических ограничений, но также не ингибирует МАО-А и поэтому не является антидепрессантом. На высоких пероральных дозах селегилин ингибирует МАО-А и, следовательно, оказывает антидепрессивное действие, но требует ограничений диетического тирамина. Однако использывание селегилина в форме трансдермального патча позволяет ингибировать как MAO-A, так и MAO-B в головном мозге, в основном в обход ингибирования МАО-А в кишечнике (Рисунок 7-56). То есть трансдермальный патч подобен внутривенной инъекции без иглы, доставляющей препарат непосредственно в системную циркуляцию, попадая в мозг на высоких дозах, и избегая первого прохождения через печень (Рисунок 7-56). К тому времени, когда лекарство рециркулирует к кишечнику и печени, оно уже имеет значительно меньший уровень концентрации и существенно ингибирует только

МАО-В в этих тканях. Это действие достаточно надежное и селективное на низких дозах трансдермального селегилина, и, следовательно, нет необходимости осуществлять диетические тираминовые ограничения. На высоких дозах трансдермального селегилина, есть вероятность, что некоторое ингибирование MAO-A будут происходить в кишечнике и, следовательно, определенные диетические ограничения могут быть разумными.

Еще одним механизмом теоретического снижения риска тираминовой реакции -использовать обратимые ингибиторы MAO-A (RIMA). Необратимое ингибирование МАО-А, как и у старых MAOI (Рисунок 7-54), предупреждает последующее функционировании MAO-A когда-либо в будущем; ферментативная активность возвращается только после синтеза нового фермента. RIMA, с другой стороны, могут быть удалены из фермента, путем конкурентного ингибирования субстратами MAO-A (Рисунок 7-57). Таким образом, когда тирамин высвобождает норадреналин, существует конкуренция за привязку МАО-А, и если уровни норадреналина достаточно высоки, он может вытеснить RIMA из MAO-A и ферментативная активность восстанавливается, что обеспечивает нормальное разрушение дополнительного норадреналина, тем самым уменьшая риск тираминовой реакции (Рисунок 7-57). Однако, к моклобемиду все еще применимы диетические предупреждения необратимых MAOI. Новые RIMA на поздних стадиях клинического тестирования - TriRima (CX157), которые, гипотетически, не потребуют диетических ограничений.

Лекарственные взаимодействия для MAOI

Хотя MAOI известны своими тираминовыми реакциями, лекарственные взаимодействия потенциально более важны клинически. Взаимодействие лекарственных средств и MAOI может быть не только более распространенным, но в некоторых случаях - опасным или даже смертельным. Данные лекарственные комбинации плохо понимаются многими практиками. Поскольку большинство кандидатов на лечение MAOI, потребуют лечения многих сопутствующих проблем со здоровьем с течением времени, включая лечение кашля, простуды и боли, это может помешать психофармакологам, назначать MAOI, если они не знают, какие сочетания лекарств безопасны, а каких следует избегать. Существует два основных типа потенциально опасных лекарственных взаимодействий с MAOI для практикующего врача, которые следует понимать и избегать. Это те, которые могут поднять кровяное давление со стороны симпатомиметических действий, а также те, которые могут вызвать потенциально фатальный серотониновый синдром со стороны SSRI.