Основы психофармакологии

Одна из гипотез низких уровней моноаминов при депрессии происходит от недавних исследований визуализации мозга, показывающей повышенные уровни активности MAO-A у пациентов с депрессией. Это предположительно снижало функциональную активность моноаминовых нейромедиаторов. Уровни МАО-А не уменьшаются при использовании SSRI, но, конечно, уменьшаются с помощью MAOI. Некоторые исследования показывают, что пациенты, которые вылечивают депрессию, используя SSRI, но без одновременного восстановления нормальных уровней МАО-А, имеют стабильную склонность к рецидиву. Лечение ингибиторами МАО-А, конечно, будет однозначно снижать уровни активности MAO-A по сравнению с любым другим антидепрессантом и, следовательно, может быть предпочтительным для некоторых пациентов с депрессией. Также возможно, что высокий уровень МАО-А, может быть связан с некоторыми типами терапевтической резистентности к лечению. Содействие потенциальной роли аномальной активности МАО-А как причины депрессии или некоторых форм устойчивости к лечению - это открытие ^-протеина (репрессор 1), который управляет экспрессией МАО-А. Ri может быть истощен, как при терапии депрессии, так и при нелеченной болезни, вызывая отсутствие репрессии MAO-A и, следовательно, увеличение MAO-A активности с последующим снижением уровня моноаминов. В настоящее время невозможно определить заранее тех пациентов, которые могут извлечь выгоду из MAOI, и эти тесты еще не доступны в клинической практике, но они указывает на потенциал того, как использовать MAOI при лечении депрессии.

Мифы, дезинформация и руководство для MAOI

Чтобы назначить MAOI в клинической практике, необходимо понять, как решать две проблемы: диета и лекарственные взаимодействия. Последующая серия таблиц организует эти проблемы в несколько диаграмм, в которых рассматриваются мифы и дезинформация о MAOI, развенчивающая эти мифы и предлагающая клиническое управление решениями, которые будут называться вашей “инструкцией по эксплуатации”.

Диетическое взаимодействие тираминов

Одним из самых больших препятствий для использования MAOI традиционно является обеспокоенность тем, что у пациента, принимающего один из этих препаратов может развиться гипертонический кризис (Таблица 7-2) после приема продуктов содержащих тирамин. Обычно, высвобождение норадреналина тирамином несущественно, поскольку МАО-А благополучно уничтожает этот норадреналин (Рисунок 7-54). Однако тирамин в присутствии ингибирования МАО-А может повышать артериальное давление, потому что норэпинефрин не подлежит деструкции (Рисунок 7-55). Тело обычно имеет огромный потенциал для обработки тирамина, а средний человек может обрабатывать приблизительно 400 мг вводимого тирамина до повышения артериального давления. Так называемая “диета с высоким тирамином”, вряд ли будет содержать более 40 мг тирамина. Когда МАО-А ингибируется, может потребоватся всего 10 мг диетического тирамина для повышения артериального давления (Рисунок 7-55). Из-за потенциальной опасности гипертензивного криза от тираминовой реакции у пациентов, принимающих необратимые MAOI, определенные предрассудки состоят в том, сколько содержится тирамина в различных продуктах питания и, следовательно, какие диетические ограничения необходимы (Таблица 7-3). Поскольку тираминовую реакцию иногда называют “сырной реакцией”, то есть предрассудком о том, что употребление сыра противопоказано для пациентов, принимающих MAOI. Однако это верно только для старых сыров, но не для большинства обработанных сыров или сыров, используемых в большинстве продаваемых пицц. Кроме того, неверно считать, что пациенты, принимающие MAOI, должны избегать всего вина и пива. Консервированное и бутылочное пиво содержит немного тирамина. Как правило, нужно избегать только разливного и нефильтрованного пива, также многие вина на самом деле содержат мало тирамина. Конечно, все клиницисты должны консультировать пациентов, принимающих классические MAOI о диете и следить за содержанием тирамина в продуктах, которые их пациенты хотят употреблять в пищу (Таблица 7-3).