Основы психофармакологии

MAOI не следует обесценивать, как ценную опцию для лечения терапевтически резистентной депрессии и некоторых устойчивых к лечению тревожных расстройств, таких как паническое и социальное тревожное расстройство. Хотя использование MAOI требует внимательного наблюдения за диетическим потреблением, ограничения не так широко распространены, как считают многие. Аналогично, хотя взаимодействие с лекарственными средствами может быть серьезным и применение комбинаций должно строго контролироваться, есть некоторые предубеждения относительно степени механизмов лечения, которых следует избегать. Вооруженный знаниями о терапевтических, диетических особенностях MAOI, и механизмах взаимодействия лекарств, клиницист может иметь способность, реанимировать эти агенты в качестве терапевтических инструментов в борьбе против резистентной депрессии и тревоги.

Классические антидепрессанты: ТЦА

Трициклические антидепрессанты (Таблица 7-12; Рисунок 7-62) называются так потому, что их химическая структура содержит три кольца. TCA были синтезированы примерно в то же время, что и другие трехкольцовые молекулы, которые, как было показано, являются эффективными транквилизаторами при шизофрении (то есть ранние нейролептики, такие как хлорпромазин). Однако они предоставили разочаровывающие результаты при испытаниях их в качестве антипсихотических препаратов. Но, во время тестирования на шизофрении, у них была обнаружена выраженная антидепрессивная активность. Намного позже обнаружения АД-активности, у трициклических антидепрессантов была найдена способность блокировки насосов обратного захвата норадреналина (то есть, NET), или одновременно норадреналина и серотонина (то есть, SERT) (Рисунки 7-62, 7-63, 7-64). Некоторые трициклики имеют равную или большую эффективность ингибирования SERT (например, кломипрамин: Рисунок 7-62A); другие избирательнее блокируют NET (например, дезипрамин, мапротилин, нортриптилин, протриптилин: Рисунок 7-62B). Большинство, однако, блокируют как серотонин, так и норадреналин примерно в одинаковой степени. К тому же, некоторые ТЦА обладают антагонизмом 5HT_2A и 5HT_2C, что может способствовать их терапевтическому профилю (Рисунок 7-62C, 7-65, 7-66).

Основное препятствие для использования трициклических антидепрессантов не относится к их эффективности: это вполне мощные агенты. Проблемой препаратов этого класса является тот факт, что все они имеют, по меньшей мере четыре нежелательные фармакологические действия, показанные на Рисунке 7-62: а именно, блокада М_г, Hi- и ai-рецепторов, а также вольтажных натриевых каналов (Рисунки от 7-67 до 7-70).

Блокада Н₁-гистаминовых рецепторов, также именуемая антигистаминной активностью, вызывает седативный эффект и увеличение веса (Рисунок 7-67). Блокада M₁-мускариновых холинергических рецепторов, также известная как антихолинергическая активность, вызывает сухость во рту, затуманенное зрение, задержку мочи и запор (Рисунок 7-68). Блокада а₁-адренергических рецепторов вызывает ортостатическую гипотензию и головокружение (Рисунок 7-69). ТСА также слабо блокируют вольтажные натриевые каналы (VSSC) в сердце и мозге, и при передозировке этот эффект может быть причиной комы и судорог, опосредованных ЦНС-активностью; сердечной аритмии, остановки сердца и смерти из-за периферических сердечных действий (Рисунок 7-70).

Трициклические антидепрессанты - это не просто антидепрессанты, поскольку один из них (кломипрамин) оказывает анти-обсессивно-компульсивный эффект и многие из них обладают антипаническими эффектами на АД-дозировках и эффективны при невропатической боли, а также боли в пояснице на низких дозах. Из-за их побочных эффектов и возможности смерти при передозировке, трициклические антидепрессанты попали во вторую линию терапии депрессии.

Аугментация антидепрессантов

Все большее число агентов, устройств и процедур теперь используются отдельно или в сочетании со стандартными антидепрессантами для увеличения АД-эффективности у пациентов, которые не достигают полной ремиссии. Использование атипичных антипсихотиков в качестве аугментирующих агентов к антидепрессантам, и гипотетический механизм их действия при депрессии, обсуждается подробно в Главе 5. Выше мы упоминали комбинацию частичного 5НТ_1А-агонизма и SSRI в разделе, касающимся вилазодона. Литий обсуждается в Главе 8 повествующей о стабилизаторах настроения. Здесь мы упомянем различные натуральные продукты, гормоны, нейростимуляционную терапию и психотерапию как альтернативу или дополнение к антидепрессантам.