Основы психофармакологии

Таким образом, исследователи ищут других агенты которые могут вызвать фармакологические изменения, индуцируемые кетамином, от блокировки NMDA-рецепторов, до стимуляции AMPA и различных рецепторов mGlu, к индуцированию пути mTOR и увеличению дендритных отростков. Один из кандидатов на роль “перорального кетамина”, который действует на рецепторы NMDA, является противокашлевый лекарственный препарат декстрометорфан (Рисунок 7-94). Оба кетамин и декстрометорфан проявляют активность не только на рецепторах NMDA, но также G-рецепторах и щопиоидных рецепторах, SERT и NET, но с различным сродством (смотрите Рисунки 7-90 и 7-94). Декстрометорфан в сочетании с хинидином (предотвращает его метаболизм до декстрофана, который плохо проходит через ГЭБ) имеется в USA для лечения нестабильного аффекта, известного как псевдобульбарный синдром и может теоретически действовать при других расстройствах настроения - но необходимо провести большое клиническое тестирование. Многие другие агенты, которые действуют на NMDA-рецепторы, как потенциальные быстродействующие кетамин-подобные антидепрессанты находятся на ранней стадии клинических испытаний.

Резюме

В этой главе мы начали с обзора респонса на АД, ремиссии, рецидива и остаточных симптомов после лечения антидепрессантами. Ведущая гипотеза большой депрессии в течение последних 40 лет - моноаминовая гипотеза, обсуждается и критикуется здесь. Мы обсудили механизмы действия основных антидепрессантов, включая десятки отдельных агентов, работающих по уникальным механизмам. Острые фармакологические действия этих агентов на рецепторы и ферменты, а также основную гипотезу - модуляцию серотонина, дофамина, и норадреналина, с помощью которой объясняются как все текущие антидепрессанты в конечном итоге работают.

Специальные АД-агенты, которые читателю теперь следует знать это - селективные ингибироры обратного захвата серотонина (SSRI), парциальные агонисты/ингибиторы обратного захвата серотонина (SPARI), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (SNRI), ингибиторы обратного захвата норадреналина-дофамина (NDRI), селективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (селективные NRI), а₂-антагонисты, антагонисты/ингибиторы обратного захвата серотонина (SARI), MAOI, ТСА и мелатонергические/моноаминергические антидепрессанты. Мы также охватили многочисленные вещества, аугментирующие терапию АД: атипичные антипсихотики, L-метилфолат, SAMe, тироиды, литий, 5HT_1A-частичные агонисты, нейростимуляция, психотерапия, стимуляторы и комбинации из двух антидепрессантов. Мы предоставили некоторые рекомендации, как выбирать и объединять антидепрессанты после симптоматического алгоритма для пациентов, которые не выходят в ремиссию на первом АД. Мы изобразили на иллюстрациях некоторые варианты сочетания лекарств для лечения таких пациентов, и заглянули в будущее, упоминая многочисленные новые препараты на горизонте.

В этой главе мы определим понятие “стабилизаторы настроения” и рассмотрим различные предполагаемые фармакологические механизмы действия этих препаратов. Мы также обсудим концепции их использования в клинической практике, включая стратегии, которые пригодятся, если первоначальное лечение потерпит неудачу и как рационально объединять стабилизаторы настроения с другими агентами. Наше лечение СН в этой главе находится на концептуальном, а не на прагматическом уровне. Читатель должен обратиться к стандартной справочной литературе (например, сопутствующей книге Stahl’s Essential Psychopharmacology: the Prescriber’s Guide) для получения подробной информации о дозах, побочных эффектах, лекарственном взаимодействии и ответов на другие вопросы, связанных с назначением этих препаратов в клинической практике.

Определение стабилизатора настроения: лабильная метка “Нет такой вещи, как стабилизатор настроения” - FDA

“Да здравствуют стабилизаторы настроения” - клиницисты, назначающие препараты Что такое стабилизаторы настроения? Первоначально СН были препаратами, которые лечили манию и предотвращали ее повторения, таким образом, “стабилизируя” маниакальный полюс биполярного расстройства. Совсем недавно концепция СН была определена в более широком диапазоне от “чего-то, что действует как литий”, к “антиконвульсанту, применяемому для лечения БАР” и “ААП, применяемому для лечения БАР”. Антидепрессанты, при этом, рассматриваются как “дестабилизаторы настроения”. Со всей этой конкурирующей терминологией, и с большим количеством лекарств используемых для лечения маниакальной фазы биполярного расстройства, термин стабилизатор настроения стал настолько запутанным, что регуляторные органы и некоторые эксперты теперь предлагают использовать другие термины для агентов, которые лечат биполярные расстройства.