Основы психофармакологии

Вместо термина стабилизаторы настроения некоторые клиницисты утверждают, что есть лекарства, которые могут лечить отдельные или сразу все четыре фазы болезни (Рисунки 8-1 и 8-2). Таким образом, препарат может быть “мания-ориентированный” и “лечить от подъема”, c целью уменьшения симптомов мании, и/или “стабилизировать от подъема”, чтобы предотвратить рецидив и повторение мании (Рисунок 8-1). Более того, препараты могут быть “депрессия-ориентированными” и “лечить от падения”, чтобы уменьшить симптомы биполярной депрессии, и/или “стабилизировать от падения”, с целью предотвращения рецидива и повторение депрессии (Рисунок 8-2). Не все лекарства с доказательной базой при БАР, обладают одновременно четырьмя терапевтическими действиями. В этой главе мы обсудим агенты, которые имеют одно или несколько из этих действий. По историческим соображениям и для упрощения, будем обращаться к любому из этих агентов как к “стабилизаторам настроения”.

Литий, классический стабилизатор настроения

Биполярное расстройство классически лечили литием на протяжении более 50 лет. Литий - ион, механизм действия которого так и не определен. Кандидатами для его механизма являются различные участки сигнальной трансдукции (Рисунок 8-3). Это включает в себя вторые мессенджеры, такие как фосфатидилинозитол, где литий ингибирует фермент инозитолмонофосфатазу; модуляцию G-протеинов; и совсем недавно регуляцию экспрессии генов для факторов роста и нейрональной пластичности путем взаимодействия с последующими каскадами сигнальной трансдукции, включая ингибирование GSK-3 (гликогенсинтазыкиназы 3) и протеинкиназы С (Рисунок 8-3).

Однако литий работает, он доказал свою эффективность в предупреждении мании, а также ее рецидивов; особенно он эффективен при маниакальных эпизодах. Литий обладает хорошо проверенной эффективностью в предотвращении самоубийства у пациентов с аффективными расстройствами. Он также используется для лечения депрессивных эпизодов биполярного расстройства и в качестве аугментации антидепрессантов при униполярной депрессии, как указано в Г лаве 7, но он официально не одобрен для этих целей. К сожалению, ряд факторов привел к снижению использования лития в последние годы. В том числе это введение нескольких новых вариантов в терапевтический арсенал лечения БАР, побочные эффекты лития и тяготы с мониторингом, что является частью терапии литием. Современное использование лития экспертами отклоняется от классического использования в качестве монотерапии на высоких дозировках при эйфорической мании. Сейчас литий, используется как один из членов портфолио, что позволяет однократное введение более низких доз в сочетании с другими СН. Литий обладает равной или лучшей эффективностью при БАР по сравнению с вальпроатами при маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодах, хотя вальпроаты используются чаще. Противосудорожные препараты, включая вальпроаты, являются контроверсивными в редукции суицидальности, тогда как литий уменьшает суицидальность у пациентов с биполярным расстройством. Фактически, некоторые провокационные исследования, проведенные в Австрии, Техасе в Японии показывают, что литий, вымытый дождем из горных пород и почвы, растворяется в питьевой воде, и также снижает уровень самоубийств в основной популяции! Другое потенциальное использование лития базируется на том, что ингибирование GSK-3 может в свою очередь подавлять фосфорилирование tau (т) белков и, таким образом, замедлять прогрессирование болезни Альцгеймера. Несколько исследований дают основание предполагать, что литий может предотвращать спутанность нейрофибрилл и развитие когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера, он снижает уровни фосфорилирования т, особенно при длительном приеме (> 1 год) и даже на низких дозировках. Это остается спорным и требует подтверждения в более крупных исследованиях, но, безусловно, интересно для мониторинга.

Известные побочные эффекты лития включают такие симптомы нарушения ЖКТ, как диспепсия, тошнота, рвота и диарея, а также увеличение веса, потеря волос, угри, тремор, гиперседация, снижение когнитивных способностей и несогласованность мышления. Существуют также долгосрочные неблагоприятные воздействия на щитовидную железу и почки. Литий имеет узкое терапевтическое окно, требующее мониторинга плазменного уровня препарата. Современное использование лития часто включает дозирование на нижнем краю терапевтического окна и комбинирование лития с другими СН.