Основы психофармакологии

Ламотриджин (Рисунок 8-10) одобрен как СН для предотвращения повторения, как мании, так и депрессии. Есть много любопытных вещей об использовании ламотриджина в этой роли. Во-первых, FDA не одобрило его назначение при биполярной депрессии, однако большинство экспертов считают, что ламотриджин эффективен при этом заболевании. Фактически, учитывая рост и озабоченность по поводу АД, вызывающих манию, нестабильность настроения и возрастающую суицидальность при БАР ламотриджин в значительной степени заменил антидепрессанты в качестве рекомендаций первой линии в большинстве схем лечения биполярной депрессии. В этом отношении ламотриджин трансформировал лечение этой сложной фазы биполярного расстройства, как один из немногих агентов, которые, по-видимому, эффективны при биполярной депрессии на основе результатов наблюдающихся в клинической практике, а не только из доказательств, полученных в результате клинических испытаний.

Вторая интересная вещь относительно ламотриджина состоит в том что, хотя его механизм действия отчасти перекрывается с карбамазепином, а именно, связывание с конформацией открытого канала VSSC (Рисунки 8-9 и 8-11), ламотриджин не одобрен для лечения маниакальных фаз. Возможно, он проявляет меньшее воздействие на натриевые каналы. С другой стороны длительное титрование дозировок необходимое для инициации активности этого препарата, затрудняет проявлению какой-либо полезной эффективности при мании, которая обычно требует приема быстродействующих препаратов.

Третий аспект ламотриджина, который специфический для СН - его профиль переносимости. Ламотриджин обычно хорошо переносится для противосудорожного средства, за исключением его склонности к высыпаниям, в том числе (к редкому) проявлению, угрожающему жизни синдрому Стивена-Джонсона (токсический эпидермальный некролиз). Высыпания, вызванные ламотриджином, можно свести к минимуму очень медленным титрованием препарата во время терапии, управлением лекарственными взаимодействиями, такими как комбинация с вальпроатами, которая повышает уровень ламотриджина, а также пониманием, как идентифицировать и предупреждать серьезные высыпания, в том числе возможность отличать их от доброкачественных высыпаний (смотрите обсуждение ламотриджина в Stahl’s Essential Psychopharmacology: the Prescriber ’s Guide).

Наконец, ламотриджин, похоже, обладает уникальными аспектами своего механизма действия (Рисунок 8-11), а именно, он уменьшает выделение возбуждающего нейротрансмиттера глутамата. Неизвестно, является ли это действие вторичным по отношению к блокаде активации VSSC (рисунок 8-11) или представляет собой дополнительную синаптическую активность. Уменьшение чрезмерной возбуждающей глутаматергической нейротрансмиссии во время биполярной депрессии, может представлять специфическое действие ламотриджина и объяснять, почему он имеет такой уникальный клинический профиль, как защита и стабилизация от падения настроения при биполярной депрессии.

Антиконвульсанты с неопределенной или сомнительной эффективностью при БАР Окскарбазепин/эсликарбазепин

Окскарбазепин структурно связан с карбамазепином, но не является его метаболитом. На самом деле он представлен не активной лекарственной формой, а пролекарством, которое немедленно превращается в 10-гидроксипроизводное, также называемое моногидрокси-, или же ликарбазепином. Активная форма ликарбазепина представляет собой S-энантиомер, известный как эсликарбазепин. Таким образом, окскарбазепин действительно работает путем преобразования в эсликарбазепин.

Окскарбазепин хорошо известен как антиконвульсант с предполагаемым механизмом противосудорожного действия, как и у карбамазепина, а именно, связыванием с открытой конформацией VSSC на сайте, известном, как а-субъединица внутри самого канала (как на Рисунке 8-9). Однако окскарбазепин, по-видимому, имеет некоторые важные отличия. Он обладает меньшим седативным воздействием, менее токсичный для костного мозга и слабее взаимодействует с CYP 3A4, что делает его более переносимым агентом, который проще дозировать. С другой стороны, не было доказано, что он работает как СН. Тем не менее, из-за аналогичного постулированного механизма действия, лучший профиль переносимости окскарбазепина используется многими специалистами-клиницистами “off-label”, особенно при маниакальной фазе БАР. Проводятся активные исследования активного фрагмента эсликарбазепина, как потенциального СН.

Топирамат