Основы психофармакологии

Возможные объяснения того, как работают определенные ААП при редукции симптомов депрессивной фазы БАР, дают нам несколько других механизмов (обсуждается в Г лаве 5 и отображено на Рисунках 5-36, 5-37, 5-52, 5-60, 5-61). Таким образом, многочисленные механизмы действия различных атипичных антипсихотиков могут увеличить высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров серотонина, дофамина и норэпинефрина, что как известно, имеет решающее значение в действии антидепрессантов при униполярной депрессии. Сравнивая один ААП с другим, мы обнаружим, что они могут иметь потенциально различные свойства. Это объясняет не только то, почему некоторые атипичные нейролептики проявляют разные действия при биполярном расстройстве по отношению к другим, но также то, почему некоторые биполярные пациенты реагируют на один ААП, но не на другой. Таким образом, все атипичные антипсихотики используются для лечения шизофрении, и большинство из них одобрены для использования при мании. При этом только кветиапин и луразидон могут официально использоваться для лечения биполярной депрессии. Хотя есть различия в одобрениях и в использовании НЛ в качестве СН, данные препараты могут в некоторой степени представлять артефакты коммерческих соображений и в отсутствие завершения клинических испытаний некоторых из новых агентов, они могут также отражать различные портфолио фармакологических эффектов среди тех свойств, которые могут иметь АД-активность (Рисунок 5-36). Гораздо большее количество исследований должны быть завершены, прежде чем мы узнаем причину, по которой ААП могут использоваться при мании или биполярной депрессии. В это время, данные агенты как класс предоставляют нам один из самых широких спектров эффективности при биполярном расстройстве, даже более широкий, чем у большинства противосудорожных средств и сопоставимых или даже лучше, чем для лития. Таким образом, все чаще, лечение БАР связано с двумя или более агентами, а одним из этих агентов, является атипичный НЛ.

Другие агенты, используемые при биполярном расстройстве Бензодиазепины

Хотя бензодиазепины официально не одобрены как стабилизаторы настроения, тем не менее, они являются ценными аугментаторами проверенных нормотимиков, особенно в чрезвычайных ситуациях. Внутримышечное или пероральное введение бензодиазепинов оказывает немедленный анксиолитический эффект и предоставляет важное время необходимое для развертывания эффекта СН с более длительным началом действия. Кроме того, бензодиазепины представляют большую ценность для пациентов при необходимости устранения периодической ажитации, бессонницы и зарождающихся маниакальных симптомов. Квалифицированное нечастое использование этих агентов может оказывать дополнение стабилизаторам настроения и предотвратить вспышку более тяжелых симптомов и, возможно, избежать повторной госпитализации. Конечно, бензодиазепины следует применять с осторожностью, особенно это касается пациентов с коморбидным злоупотреблением наркотическими веществами или хронически для любого пациента. Механизм действия бензодиазепинов на GÄBÄA-рецепторах более подробно обсуждается в Главе 9.

Модафинил и армодафинил

Стимилирующие пробуждение агенты модафинил и его активный энантиомер армодафинил были испытаны при биполярной депрессии с положительными результатами. Большие многоцентровые испытания армодафинила в качестве аугментации атипичным антипсихотикам при биполярной депрессии являются многообещающими. Эти агенты, иногда классифицируются как стимуляторы, поскольку блокируют дофаминовые транспортеры (DÄT), более подробно рассматриваются в Г лаве 11.

Гормоны и натуральные продукты

Омега-3 жирные кислоты EPÄ (эйкозапентановая кислота) и DHÄ (докозогексановая кислота), как стабилизаторы настроения, или как натуральные продукты, могут активировать действия проверенных СН с малыми, если вообще какими-либо, побочными эффектами. EPÄ является незаменимой жирной кислотой и может быть метаболизирована до DHÄ, она является нормальным диетическим компонентом, содержащимся в рыбе. И EPÄ, и DHÄ обнаружены в большом количестве в головном мозге, особенно в клеточных мембранах. Недавние исследования показывают, что омега-3 жирные кислоты могут ингибировать PKC (протеинкиназу C) подобно действиям, описанным ранее для вальпроатов и показанным на Рисунке 8-7. Исследования омега-3 жирных кислот продолжаются и наводят на определенные размышления, но они еще не доказали свою эффективность при БАР.

Инозитол - это натуральный продукт, связанный с системой второго месенджера и каскадами сигнальной трансдукции, особенно с фосфатидилинозитоловыми сигналами, сопряженными с различными рецепторами, такими как 5HT_2A. Инозитол изучен применительно биполярного расстройства и терапевтически резистентной биполярной депрессии, где он может быть столь же эффективным, как и аугментирующий агент АД в качестве одобренных СН, таких как ламотриджин и рисперидон. Необходимы дальнейшие исследования инозитола.