Основы психофармакологии

Из-за предполагаемой активности рилузола направленной на предотвращение чрезмерного глутаматного релиза, он был протестирован в ряде случаев гипотетически связанных с избытком высвобождения глутамата, включая не только биполярную депрессию, но и лечение резистентной униполярной депрессии и тревожных расстройств. Он показал некоторые многообещающие первоначальные результаты в этих исследованиях. Существует большая потребность в другом агенте, который имеет те же клинические эффекты, что и ламотриджин. Проблема заключается в том, что препарат довольно дорог и часто влияет на функцию печени.

Атипичные нейролептики как СН: не только при психотической мании Когда ААП были одобрены для лечения шизофрении, неудивительно, что эти агенты будут также работать на ликвидацию психотических симптомов, связанных с манией, поскольку действия антагонистов D₂ эффективны при психозах в целом (обсуждается в Главе 5). Однако было несколько неожиданно, когда эти агенты оказались эффективными при базовых непсихотических симптомах мании и в качестве поддерживающей терапии для предотвращения повторения мании. Эти действия схожи с эффектами лития и различных противосудорожных средств, которые действуют через очень разные механизмы. Более интересно, что некоторые ААП эффективны при биполярной депрессии. Возникает вопрос, как работают атипичные антипсихотики в качестве стабилизаторов настроения? Кроме того, является ли это следствием того же фармакологического механизма, что и нейролептическая активность? Наконец, редуцируют ли они симптомы мании с помощью тех же фармакологических механизмов, что и при биполярной депрессии?

Предполагаемый фармакологический механизм ААП при мании и биполярной депрессии Мы до сих пор не знаем ответа на вопрос о том, как атипичные антипсихотики работают при мании (Рисунок 5-36). На самом деле, предполагаемые механизмы действия атипичных нейролептиков при биполярных расстройствах менее исследованы, чем их влияние на шизофрению, которые обсуждались в Главе 5. Действительно, по-прежнему остается загадкой, каким образом само биполярное расстройство может инициировать, казалось бы, противоположные симптомы на разных этапах болезни, а также сочетать одновременно как маниакальные, так и депрессивные симптомы. Предположения относительно дисфункциональных циклов в депрессивной фазе БАР (обсуждаются в Главе 6 и проиллюстрированы на Рисунке 6-45) сравниваются с различными нарушениями в как пересекающихся, так и отличительных схемах во время маниакальной фазы болезни (обсуждаются в Главе 6 и показаны на Рисунке 6-48). Вместо концепции что активность, которая просто “слишком низка” при депрессии и “слишком высокая” при мании, более правдоподобное предположение состоит в дисфункции циклов при БАР, которые “вышли из тона” и работают хаотично. Согласно этому понятию, СН имеют возможность “настраивать” дисфункциональные циклы, повышать эффективность обработки информации в симптоматических схемах, что уменьшает симптомы мании или депрессии.

Если это так, то антагонизм или парциальный агонизм Э₂-рецепторов типичных и атипичных нейролептиков, могут пояснять редукцию психотических симптомов мании. А, 5НТ_2А-антагонистические и 5HT_1A-парциальные агонистические свойства ААП могут объяснить сокращение непсихотических маниакальных и депрессивных симптомов у отдельных (но не всех) атипичных антипсихотиков. Это может произойти за счет снижения глутаматергической гиперактивности с помощью антагонистического 5НТ_2А-воздействия на чрезмерно активные пирамидальные нейроны (обсуждается в Главе 5 и отображено на Рисунке 5-15). Что, в свою очередь уменьшает симптомы, ассоциированные с глутаматной гиперактивностью, которая может включать как маниакальные, так и депрессивные симптомы, в зависимости от задействованного цикла.

Антиглутаматергическая активность ААП совпадает с известными фармакологическими механизмами нескольких известных противосудорожных средств, которые также являются СН. Терапевтические преимущества сочетания атипичных антипсихотиков с проверенными противосудорожными стабилизаторами настроения, можно пояснить объединением различных механизмов, которые понижают чрезмерную глутаматную активность.