Основы психофармакологии

Семья и внешняя поддержка имеют решающее значение для положительных социальных взаимодействий, которые, в свою очередь, могут помочь держать мании под контролем. Семейная поддержка важна, чтобы побудить пациентов соблюдать прием антипсихотиков и предупреждать ранние признаки рецидива или побочные эффекты. Это также помогает членам семьи понять заболевание и смягчить собственную эмоциональную реакцию относительно пациента и этой разрушительной болезни, чтобы их собственные эмоции не усугубляли состояние пациента.

Программы лечения в общинах полезны, они помогают пациентам с профессиональной реабилитацией, нахождением оплачиваемой работы, повышением самооценки, и сохранением работы, если она есть, хотя до 90% пациентов с тяжелыми симптомами -безработные.

Мотивационные методы лечения, предполагают, что профессионал в области здравоохранения не всегда знает, что является правильным для пациента и требует его активного согласия и участия, и было показано, что они эффективны при шизофрении. Когнитивная реабилитация - это новый вид психотерапии, которая быстро набирает популярность при лечении шизофрении. Она использует компьютеризированную терапию, предназначенную для улучшения нейроконгиции в таких областях, как внимание, рабочая память, когнитивная гибкость и планирование, а также исполнительный потенциал, что улучшает социальное функционирование.

Будущее лечение шизофрении

Механизмы, связанные с глутаматом, и новое лечение шизофрении АМРАкиназы

AMPA (а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота) является одним из подтипов глутаматных рецепторов, которые регулируют поток ионов и деполяризацию нейронов, что в свою очередь может привести к активации NMDA-рецепторов (N-метил-б-аспартат). Число модуляторов AMPA, включая те, которые не действуют непосредственно на глутаматный сайтов AMPA-рецепторов, но активируются при наличии положительных аллостерических модуляторов (то есть, PAM) участков на этом рецепторе, например, CX516 (Рисунок 5-88). Иногда эти AMPA PAM также называются AMPAкиназами. Данные предварительных исследований на животных показывают, что AMPAкиназы могут улучшить познание, но ранние результаты относительно CX516 при шизофрении несколько разочаровывают. Однако в настоящее время разрабатываются более мощные AMPAкиназы (CX546, CX619/Org24448, Org25573, Org25271, Org24292, Org25501, LY293558) и они могут иметь лучшую эффективность при когнитивных симптомах шизофрении без проявления активации положительных симптомов или нейротоксичности.

mGluR пресинаптические антагонисты/постсинаптические агонисты Другой класс глутаматных рецепторов, известный как метаботропные глутаматные рецепторы (mGluR), регулирует нейротрансмиссию в глутаматных синапсах (смотрите Главу 4 и Рисунки 4-22 и 4-23). Пресинаптические mGluR действуют как ауторецепторы останавливающие высвобождения глутамата (Рисунок 4-23B). Таким образом, агент, действующий на этом участке как пресинаптический агонист mGluR2/3 (Рисунок 5-89) может потенциально предотвратить чрезмерное высвобождение глутамата из нейронов (Рисунки 5-90B и 5-91B), что гипотетически являет собой следственный результат NMDA-гипоактивации (Рисунки 4-29В, 5-90А, 5-91А) и тем самым снять симптомы шизофрении. Одно из таких соединений, LY2140023, было протестировано с доказательством концепции эффективности при шизофрении, но было исключено из клинической разработки.

Агонисты глицина

В Главе 4 мы обсудили действия глицинового сайта NMDA-рецепторов и проиллюстрировали их на Рисунках 4-20, 4-21, 4-25 и 4-26. Агонисты глицинового участка NMDA-рецепторов включают естественные аминокислоты глицин и D-серин, а также аналог D-серина, называемый D-циклосерином, который также активен на сайте глицинового коагониста NMDA-рецепторов. Все эти агенты были протестированы при шизофрении, с доказательствами уменьшения отрицательных и/или когнитивных симптомов (Рисунок 5-92). Продолжается дальнейшее тестирование, а синтетические агонисты с большей потенцией находятся в процессе открытия. Возможно, стимуляция глицинового сайта повышает активность NMDA-рецепторов и таким образом, позволяет преодолеть их предполагаемую гипофункцию (Рисунок 4-29В, 5-90А, 5-91A), это в свою очередь уменьшает отрицательные и когнитивные, а, возможно, даже положительные симптомы шизофрении (Рисунок 5-92).

Ингибиторы GlyT1