Основы психофармакологии

Ранние результаты с атипичными антипсихотиками не являются окончательными, хотя некоторые полагают, что лечение продромальных симптомов с использованием антипсихотиков, антидепрессантов, или анксиолитиков могут задержать начало шизофрении. Другие исследования не подтверждают этого, и курс лечения складывается с двух позиций - денег и побочных эффектов, и на данный момент этот метод нельзя рекомендовать для предсимптоматического или продромального лечение психоза. Однако обещание лечения психических расстройств в целом и шизофрении в частности, ведет к исследованиям, которые основательно изучают эту захватывающую возможность. Проверка критериев диагностики ранней шизофрении, продромальной шизофрении, и очень высокого риска развития шизофрении определяют не только тех, кого нужно проверять с помощью новых потенциальных терапевтических вмешательств, но также тех, кому следует избегать поведения с высоким риском. Такого как использование марихуаны и других наркотиков, лишения сна и деятельности связанной с высоким стрессом.

Резюме

В этой главе рассмотрена фармакология антипсихотических средств, включая обычные нейролептики - Э₂-антагонисты дофамина и атипичные антипсихотические препараты, которые кроме D2-сродства обладают свойствами 5HT2A-антагониста, дофаминового D₂-парциального агониста и/или 5HT_1A-парциального агониста. Объясняются

многочисленные особенности рецепторного связывания, которые сопряжены с дополнительными клиническими действиями антипсихотиков, от антиманической до антидепрессивной активности, кардиометаболического риска и седативного эффекта. Подробно обсуждаются фармакологические и клинические свойства более чем дюжины конкретных атипичных нейролептиков. Рассматривается использование их как класса в клинической практике, включая рассмотрения вопроса переключения с одного антипсихотика к другому, и как использовать антипсихотические средства в категории сложных пациентов, которые являются устойчивыми к лечению или жестокими. Наконец, разрабатывается несколько новых методов лечения шизофрении, в частности с прицелом на систему глутамата.

В этой главе обсуждаются нарушения, характеризующиеся аномалиями настроения: депрессия, мания, или оба одновременно. Сюда включены описания обширного разнообразия этих расстройств, которые происходят в широком клиническом спектре. Также эта глава содержит анализ гипотетических связей систем моноаминовых нейротрансмиттеров с биологическими основами аффективных расстройств. Три основных медиатора - норэпинефрин (NE; также называемый норадреналином или NA), обсуждаемый в этой главе, дофамин (DA), в Главе 4, и серотонин (также именуемый 5-гидрокситриптамином или 5HT), в Главе 5.

Подход, использующийся здесь, заключается в деконструкции каждого расстройства настроения на его составляющие компоненты - симптомы, путем сопоставления каждого из них с гипотетическим сбоем мозговых цепей, каждая из которых регулируется одним или несколькими моноаминовыми нейротрансмиттерами. Генетическая регуляция и нейровизуализация этих предполагаемых неисправностей также обсуждается здесь. Охват симптомов и схем расстройств настроения в этой главе предназначен для понимания фармакологических концепций, лежащих в основе механизмов действия и использования антидепрессантов, а также препаратов для стабилизации настроения, рассмотренных в следующих двух главах (Главы 7 и 8).

Клинические описания и критерии диагностики расстройств настроения будут упомянуты только мимоходом. Читателю следует сослаться на стандартные источники для получения этого материала.

Описание расстройств настроения

Нарушения настроения часто называют аффективными расстройствами, так как аффект -это внешнее проявление настроения, эмоций ощущаемых внутренне. Депрессия и мания часто рассматривается как противоположные концы аффективного спектра или спектра настроения. Согласно классической теории, мания и депрессия представляют собой “полюса” удаленные друг от друга. Впоследствии образовались термины униполярной депрессии (то есть пациенты, которые просто испытывают падение или депрессивный полюс) и биполярной (пациенты, которые в разное время испытывают либо подъем [то есть, маниакальный] полюс, либо падение [то есть депрессивный] полюс). Депрессия и мания могут протекать одновременно, это называется смешанным состоянием. Мания может также иметь более низкую интенсивность, что именуется гипоманией. Частые переходы от мании к депрессии представляют собой быструю цикличность.