29 ноября Петрарка написал своё последнее письмо Коле ди Риенцо.
Ответ Петрарки часто трактуют как реакцию на события 20 ноября в Риме. Но о чём конкретно писал Лелий – неизвестно. Лелий был членом городского магистрата, и папа поручил ему оказывать открытое неповиновение трибуну. Он был одним из тех, кому было велено распространять ложные сведения о Риенцо. Показателен конец письма Петрарки Коле ди Риенцо, где он ссылается на сведения, сообщённые ему Лелием.
Однако Петрарка в Рим не поехал, и Риенцо потерял своего самого влиятельного защитника.
3 декабря 1347 года в послании жителям Рима папа проклял и отлучил от церкви Колу ди Риенцо, назвав его предтечей Антихриста и сыном дьявола. Всем, кто сотрудничал с Колой, грозил суд инквизиции, обвинение в ереси, неприятности для членов семьи и друзей, а также проклятие Ада. Кола ди Риенцо отрёкся от всех своих званий и бежал из города. Петрарка вернулся в Италию и на некоторое время поселился в Парме.
В 1348 году в Италии разразилась чума. Это событие по силе разрушительного воздействия на психику людей сравнивают с Первой и Второй мировыми войнами XX столетия. Страх внезапной и мучительной смерти разрушал семейные и социальные связи. Мужья оставляли жён, жёны мужей, дети родителей, врачи больных, священники паству.
В 1348 году от чумы умер кардинал Джованни Колонна.
Брат Петрарки Герардо похоронил 35 братьев-монахов, включая настоятеля монастыря, одного за другим, иногда хороня по три покойника в день. Наконец, когда он остался один с собакой, ему пришлось уйти в соседний монастырь.
В апреле 1348 года от чумы умерла Лаура. В течение следующих десяти лет каждое 6 апреля, в день смерти Лауры, Петрарка сочинял посвящённое ей стихотворение.
В 1349 году Петрарка писал о горечи потерь своему близкому другу Лодевику ван Кемпену (Сократу):