«Русские — это враги католической веры», — провозгласил папа Клемент VI в 1351 г. И еще в 1320 г. папский престол образовал «латинское», то есть западно-христианское, Киевское епископство, первым епископом которого стал монах доминиканского ордена Генрих. В 1353 г. папа назначил другого католического монаха, Николая Кросненского, «викарием Руси». К 1375 г. католические епископства были учреждены в Галиче, Львове, Перемышле.
В 1385 г. римской курии удалось добиться большого успеха. Великий князь литовский Ягелло, ставший после женитьбы на польской королеве Ядвиге и польским королем, сам принял крещение по римско-католическому обряду и обязался окрестить весь свой народ. Казалось, Рим стал близок к заветной цели — завоеванию католической церковью всего восточного славянства, тем более, что его старый соперник и противник Византия находилась в это время в отчаянном, в сущности безнадежном, положении.
В начале XV в. над Византией нависла страшная угроза турецкого завоевания. Не видя иного выхода, византийский император обратился с призывом о помощи к духовному главе всего западного христианства — римскому папе. Римская курия, в свою очередь, потребовала от Византии согласия на унию, то есть на объединение православной и католической церквей под верховной властью папства. В 1437–1439 гг. состоялся Феррарско-Флорентийский собор, на котором византийский император Иоанн VIII и константинопольский патриарх подписали акт об унии, что означало, по существу, полную капитуляцию восточной церкви перед католицизмом. Руководство византийской православной церкви согласилось признать основные католические догматы и главенство папы в церковных делах, правда, при условии сохранения некоторых православных обрядов.
Как отмечает М. Н. Тихомиров, «вопрос о привлечении русских, украинцев и белорусов под власть римского папы имел на Флорентийском соборе гораздо большее значение, чем вопрос о самой константинопольской патриархии, ибо существование большой православной митрополии всея Руси в конечном итоге и явилось той препоной для католической пропаганды, которую римскому престолу не удалось преодолеть к востоку и к югу от Карпатских гор».[29]
Но русскую церковь папству прибрать к рукам не удалось, хотя грек Исидор, поставленный в 1437 г. константинопольским патриархом на московский и всея Руси митрополичий престол, был сторонником унии. Великий князь московский Василий Васильевич и русское духовенство решительно воспротивились признанию папской власти. Великий князь долго не соглашался на поездку Исидора во Флоренцию, и собор, в свою очередь, шесть месяцев не собирался, пока не прибыла русская делегация. На соборе Исидор не только сам подписал акт об унии, но заставил это сделать и прибывшего с ним суздальского епископа Авраамия — после того как на неделю посадил его в темницу.Возвращаясь в Москву, Исидор еще с дороги 5 марта 1449 г. направил «послание в Россию», в котором содержалось извещение о соединении церквей и призыв к христианам греческого и римского исповеданий ходить без различия в храмы греческие и латинские и приобщаться «святых даров» у православных и католических священников, ибо «един бог, едина вера».
В Москве известие о поступке Исидора вызвало сильнейшее возмущение. Когда он, вернувшись в Москву, стал называть себя папским легатом, велел носить перед собой католический крест, приказал на литургии вместо вселенских патриархов поминать римского папу, а после литургии зачитал с амвона грамоту об унии, великий князь Василий объявил митрополита «латинским ересиархом» и приказал заточить его в Чудов монастырь. Затем по повелению великого князя были созваны высшие иерархи русской православной церкви, объявившие действия митрополита Исидора незаконными, а унию для русской церкви — недействительной. Между тем Исидору удалось бежать из заключения за границу. После этого в 1448 г. состоялся собор русской православной церкви, который поставил на место Исидора рязанского митрополита Иону с титулом «митрополит Московский и всея Руси». Фактически это означало утверждение независимости русской церкви не только от Рима, но и от Константинополя, хотя верховные права константинопольского патриарха над русской церковью еще не отрицались.
И в самой Византии Флорентийская уния не была принята основной массой духовенства и верующих, тем более что помощи от Запада греки так и не дождались. В 1453 г. Константинополь взяли турки, и это означало конец Византийской империи.